マウスの内臓疼痛モデルでヴィンポセチンとピラセタムが抗侵害受容効果を発揮します

熱疼痛および内臓痛に対するビンポセチンまたはピラセタムの効果は、マウスで研究されました。ホットプレートテストでは、ピラセタムではなくビンポセチン（0.9および1.8 mg/kg）が侵害受容反応を減らしました。ビンポセチン（0.45-1.8 mg/kg、IP）またはピラセタム（75-300 mg/kg、IP）は、酢酸のIP注射によって引き起こされる腹部収縮の用量依存性阻害を引き起こしました。ビンポセチンまたはピラセタムの効果は、プロプラノロール、グアネチジン、アトロピン、ナロキソン、ヨヒンビン、またはプラゾシンの共政治によって著しく増強されました。抗侵害受容の顕著な増強は、ビンポセチンとバクロフェン（5または10 mg/kg）の同時投与時に発生しました。対照的に、ピラセタムは低（5 mg/kg）によって引き起こされるが、バクロフェンの高（10 mg/kg）の用量ではありません。ビンポセチンによって引き起こされる抗侵害受容は、スルピリドによって減少しました。一方、ピラセタムのそれはハロペリドールまたはスルピリドによって強化されました。ビンポセチンまたはピラセタムのいずれかが、イミプラミンによって引き起こされる抗侵害受容を強化しました。ビンポセチンまたはピラセタムの抗侵害受容効果は、テオフィリンの以前の投与によりブロックされました。低用量のビンポセチンまたはピラセタムのいずれかの投与量は、ポルソルトの強制スイミングテストで不動性時間を短縮しました。この研究は、ビンポセチンとピラセタムが内臓抗侵害受容特性を持っていることを示しています。この効果は、アデノシン受容体の活性化に依存します。さらに、ピラセタムはGABAを介した抗侵害受容を阻害します。

The effect of vinpocetine or piracetam on thermal and visceral pain was studied in mice. In the hot plate test, vinpocetine (0.9 and 1.8 mg/kg), but not piracetam, produced a reduction in nociceptive response. Vinpocetine (0.45-1.8 mg/kg, ip) or piracetam (75-300 mg/kg, ip) caused dose-dependent inhibition of the abdominal constrictions evoked by ip injection of acetic acid. The effect of vinpocetine or piracetam was markedly potentiated by co-administration of propranolol, guanethidine, atropine, naloxone, yohimbine or prazosin. The marked potentiation of antinociception occurred upon a co-administration of vinpocetine and baclofen (5 or 10 mg/kg). In contrast, piracetam antagonized antinociception caused by the low (5 mg/kg), but not the high (10 mg/kg) dose of baclofen. The antinociception caused by vinpocetine was reduced by sulpiride; while that of piracetam was enhanced by haloperidol or sulpiride. Either vinpocetine or piracetam enhanced antinociception caused by imipramine. The antinociceptive effects of vinpocetine or piracetam were blocked by prior administration of theophylline. Low doses of either vinpocetine or piracetam reduced immobility time in the Porsolt's forced-swimming test. This study indicates that vinpocetine and piracetam possess visceral antinociceptive properties. This effect depends on activation of adenosine receptors. Piracetam in addition inhibits GABA-mediated antinociception.