側坐核シェルのAMPA受容体サブユニットによって規制された脳報酬

乱用の薬物は、脳報酬システムの重要な成分である側坐核（NAC）におけるAMPA型グルタミン酸受容体サブユニット（GLURS）の発現を変化させます。一般的な動機付け状態に対するこの規制の影響は不明です。ここでは、単純ヘルペスウイルスベクターを使用して、NACのシェル成分におけるGlur1またはGlur2タンパク質の発現の一時的な増加が、頭蓋内自己刺激（ICSS）に反映されるように、内側前脳束の電気刺激のやりがいのある影響にどのように影響するかを調べることを調べます。ラットのしきい値。NACシェルのGlur1の上昇は、ICSSの閾値を増加させることがわかりました。これは、ラットとヒト（薬物離脱、カッパオピオイドアゴニストなど）の肛門症および違和感（発電効果）を引き起こす治療によって引き起こされる効果と同様の効果です。対照的に、Glur2の上昇はICSSのしきい値を減少させます。これは、治療に報いることによって引き起こされる効果（虐待の薬物など）です。NACシェルのウイルスベクターを介したGlur1の上昇は、上昇したGlur2のものとは異なる分子的結果を生成することを確認するために、定量的PCRを使用した治療後3日後に薬物調節遺伝子のセットの発現を調べました。GluR1の上昇は、Glur1の遺伝子の持続的な増加を伴いましたが、上昇したGlur2にはプロディノルフィンの減少が伴いました。これらのデータは、NACシェルのGlur1とGlur2が動機付けられた行動の調節において反対の役割を果たしていることを示唆しています。

Drugs of abuse alter expression of AMPA-type glutamate receptor subunits (GluRs) in the nucleus accumbens (NAc), a key component of brain reward systems. The impact of this regulation on general motivational states is unclear. Here, we used herpes simplex virus vectors to examine how transient increases in the expression of GluR1 or GluR2 protein in the shell component of NAc affect the rewarding impact of electrical stimulation of the medial forebrain bundle, as reflected by intracranial self-stimulation (ICSS) thresholds in rats. We found that elevated GluR1 in NAc shell increases ICSS thresholds, an effect similar to that caused by treatments that cause anhedonia and dysphoria (prodepressive effects) in rats and humans (e.g., drug withdrawal, kappa-opioid agonists). In contrast, elevated GluR2 decreases ICSS thresholds, an effect similar to that caused by rewarding treatments (e.g., drugs of abuse). To confirm that viral vector-mediated elevations of GluR1 in the NAc shell produce molecular consequences that are different from those of elevated GluR2, we examined the expression of a set of drug-regulated genes 3 d after treatment using quantitative PCR. Elevated GluR1 was accompanied by sustained increases in the gene for GluR1, whereas elevated GluR2 was accompanied by decreases in prodynorphin. These data suggest that GluR1 and GluR2 in the NAc shell play opposing roles in the regulation of motivated behavior.