1ビードの1コンパウンドライブラリーを備えたCD21結合ペプチドの2段階の蛍光スクリーニングと、N-（2-ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコポリマーペプチドコンジュゲートの結合特性の調査

1ビードのワンコンパウンド（OBOC）組み合わせ法を使用して、悪性B細胞リンパ腫の細胞表面マーカーであるCD21受容体の4つのヘプタペプチドリガンドを使用して、革新的な2段階の蛍光スクリーニング法で同定され、の自己蛍光によって引き起こされる制限を克服するためにテンタゲル樹脂。選択されたペプチド、Yilihrn（B1）、PTLDPLP（B2）、およびLVLLTRE（B3）の結合親和性は、蛍光消光アッセイによって決定されたマイクロモル領域にありました。ペプチドB1は、8-アミノ-3,6-ジオキサオク酸（A）グループの1〜4回の反復で構成される、異なる長さのスペーサーを介して、N-（2-ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド（HPMA）共重合体に共役しました。CD21受容体によるHPMA共重合体-B1コンジュゲートのバイオール認識性の評価により、スペーサー内のAの反復回数が1から3に増加すると、CD21受容体による生体認知が継続的に改善されることが明らかになりました。3回から4回のリピートへの増加は、有意な効果を示しませんでした。この研究は、CD21特異的ポリマー薬物キャリアの部分を標的とするペプチドリガンドを選択するOBOC組み合わせアプローチの可能性を示しました。

Using the one-bead one-compound (OBOC) combinatorial method, four heptapeptide ligands of CD21 receptor, a cell surface marker of malignant B cell lymphoma, were identified with an innovative two-step fluorescence screening method to overcome the limitation caused by autofluorescence of TentaGel resin. The binding affinities of selected peptides, YILIHRN (B1), PTLDPLP (B2), and LVLLTRE (B3), were in the micromolar region as determined by a fluorescence quenching assay. Peptide B1 was conjugated to N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) copolymer via spacers of different lengths, composed of one to four repeats of the 8-amino-3,6-dioxaoctanoic acid (A) group. The evaluation of the biorecognizability of HPMA copolymer-B1 conjugates by the CD21 receptor revealed that increasing the number of repeats of A in the spacer from one to three resulted in continuous improvements in the biorecognition by the CD21 receptor; the increase from three to four repeats showed no significant effect. This work showed the potential of the OBOC combinatorial approach to select peptide ligands as targeting moieties for CD21 specific polymeric drug carriers.