創傷治癒、炎症、血管生物学のシンデカン

シンデカンは、ヘパラン硫酸塩および時にはコンドロイチン硫酸鎖によって修飾されたI型膜貫通コアタンパク質で構成されるヘパラン硫酸プロテオグリカンです。それらは、血管系を含む多くの臓器の主要なプロテオグリカンと、グリピカンとマトリックスプロテオグリカンです。ヘパラン硫酸鎖鎖は、多くの成長因子、サイトカイン、ケモカイン、血管の修復、低酸素、血管新生、免疫細胞機能における成長調節に関連する細胞外マトリックス分子を含む、幅広いリガンドと相互作用する可能性があります。これは、シンデカンノックアウトマウスの表現型と一致しており、これは生存可能で肥沃であるが、組織修復の欠陥を示しています。さらに、さまざまなヒト血管疾患に記載されているシンデカン分布と機能には潜在的に重要な変化があります。このレビューの目的は、シンデカンの構造と機能を説明し、膜貫通シグナル伝達におけるシンデカンコアタンパク質の役割と、他の主要なクラスの細胞表面分子との共受容体としての役割を考慮することです。現在の議論には、シンデカンの家族間の潜在的な冗長性、複数のヘパラン硫酸相互作用の重要性、細胞骨格と細胞の挙動の調節、およびシンデカン外菌のプロテアーゼを介した脱落に起因する重要な細胞機能のプロモーターと阻害剤の間のスイッチが含まれます。

Syndecans are heparan sulphate proteoglycans consisting of a type I transmembrane core protein modified by heparan sulphate and sometimes chondroitin sulphate chains. They are major proteoglycans of many organs including the vasculature, along with glypicans and matrix proteoglycans. Heparan sulphate chains have potential to interact with a wide array of ligands, including many growth factors, cytokines, chemokines and extracellular matrix molecules relevant to growth regulation in vascular repair, hypoxia, angiogenesis and immune cell function. This is consistent with the phenotypes of syndecan knock-out mice, which while viable and fertile, show deficits in tissue repair. Furthermore, there are potentially important changes in syndecan distribution and function described in a variety of human vascular diseases. The purpose of this review is to describe syndecan structure and function, consider the role of syndecan core proteins in transmembrane signalling and also their roles as co-receptors with other major classes of cell surface molecules. Current debates include potential redundancy between syndecan family members, the significance of multiple heparan sulphate interactions, regulation of the cytoskeleton and cell behaviour and the switch between promoter and inhibitor of important cell functions, resulting from protease-mediated shedding of syndecan ectodomains.