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Circulation research1991Jun01Vol.68issue(6)

再灌流の開始時に投与されたジメチルティオウレアの拡散性反応性酸素代謝産物のスカベンジャー効果による犬の心筋梗塞サイズの還元

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

反応性酸素代謝産物の多くのスカベンジャーは、虚血および再灌流の前に投与されると心筋障害を減少させますが、再灌流の開始近くで投与されると効果的であることが証明されている場合はほとんどありません。これは、梗塞サイズが少なくとも48時間の再灌流の後に測定され、心筋障害の全範囲が明らかになった場合に特に当てはまります。ジメチルチオウレア(DMTU)は、ヒドロキシルラジカル、過酸化水素、および次元産酸の非常に拡散性の強力なスカベンジャーであり、長い半減期は43時間です。16匹のクロラロース麻酔犬は、90分間の左前下降冠動脈(LAD)オクルージョンに続いて、48時間の再灌流を行いました。副次的な流れは、放射性ミクロスフェアによって測定されました。梗塞サイズとリスク面積は、トリフェニルテトラゾリウム塩化物とエヴァンの青色染料を使用した死後の二重灌流技術によって測定されました。8匹の犬では、DMTU(500 mg/kg i.v.)による治療は、虚血の最後の15分間と再灌流の最初の15分間に投与されました。8匹の対照犬では、再灌流の最初の15分間、虚血の最後の15分間に0.9%の生理食塩水が投与されました。リスク面積の割合としての梗塞サイズは、生理食塩水処理コントロールと比較してDMTU処理群で減少しました(生理食塩水= 42 +/- 4%対59 +/- 4%、0.01未満)。250語で切り捨てられます)

反応性酸素代謝産物の多くのスカベンジャーは、虚血および再灌流の前に投与されると心筋障害を減少させますが、再灌流の開始近くで投与されると効果的であることが証明されている場合はほとんどありません。これは、梗塞サイズが少なくとも48時間の再灌流の後に測定され、心筋障害の全範囲が明らかになった場合に特に当てはまります。ジメチルチオウレア(DMTU)は、ヒドロキシルラジカル、過酸化水素、および次元産酸の非常に拡散性の強力なスカベンジャーであり、長い半減期は43時間です。16匹のクロラロース麻酔犬は、90分間の左前下降冠動脈(LAD)オクルージョンに続いて、48時間の再灌流を行いました。副次的な流れは、放射性ミクロスフェアによって測定されました。梗塞サイズとリスク面積は、トリフェニルテトラゾリウム塩化物とエヴァンの青色染料を使用した死後の二重灌流技術によって測定されました。8匹の犬では、DMTU(500 mg/kg i.v.)による治療は、虚血の最後の15分間と再灌流の最初の15分間に投与されました。8匹の対照犬では、再灌流の最初の15分間、虚血の最後の15分間に0.9%の生理食塩水が投与されました。リスク面積の割合としての梗塞サイズは、生理食塩水処理コントロールと比較してDMTU処理群で減少しました(生理食塩水= 42 +/- 4%対59 +/- 4%、0.01未満)。250語で切り捨てられます)

A number of scavengers of reactive oxygen metabolites reduce myocardial injury when given before ischemia and reperfusion, but few, if any, have proven to be effective when given near the onset of reperfusion. This is particularly true when infarct size is measured after at least 48 hours of reperfusion, when the full extent of myocardial damage has become apparent. Dimethylthiourea (DMTU) is an extremely diffusible, potent scavenger of hydroxyl radical, hydrogen peroxide, and hypochlorous acid, with a long half-life of 43 hours. Sixteen chloralose-anesthetized dogs underwent 90 minutes of left anterior descending coronary artery (LAD) occlusion followed by 48 hours of reperfusion. Collateral flow was measured by radioactive microspheres. Infarct size and risk area were measured by a postmortem dual-perfusion technique using triphenyl tetrazolium chloride and Evan's blue dye. In eight dogs, therapy with DMTU (500 mg/kg i.v.) was given during the last 15 minutes of ischemia and the first 15 minutes of reperfusion. In eight control dogs, the same volume of 0.9% saline was given during the last 15 minutes of ischemia through the first 15 minutes of reperfusion. Infarct size as a percent of risk area was reduced in the DMTU-treated group compared with the saline-treated controls (DMTU = 42 +/- 4% versus saline = 59 +/- 4%, p less than 0.01).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

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