カルボニルイリド付加環化戦略によるザラゴジン酸 A および C の全合成

スクアレンシンターゼ阻害剤ザラゴジン酸AおよびCへのカルボニルイライド環化誘導アプローチについて説明します。カルボニルYlide前駆体8は、libH4およびダイアステレオセレオセレットの添加を含むモノ-mpm（mpm = 4-メトキシベンジル）エーテル48の位置選択的還元を含む11段階のシーケンスを介して、di-tert-butyl d-tartrate（47）から開始して合成されました。α-ダイアゾ酢酸ナトリウムのアルファケトエステル10から10.触媒量の[Rh2（OAC）4]の存在下でのアルファジアゾエステル8と3-ビューチン2--オンの反応は、望ましいものを与えました。単一のジアステレオマーとしてのcycloadduct 59。エノン59のジヒドロキシル化に続いて連続的な変換により、完全に機能化された2,8-ジオキサビシクロ[3.2.1]オクタンコア5の構築が可能になりました。2）、特にBlechertの触媒の影響下で、C1アルキル側鎖の伸長はオレフィン交差メタセシスによって達成できるためです（85）。

A carbonyl ylide cycloaddition approach to the squalene synthase inhibitors zaragozic acids A and C is described. The carbonyl ylide precursor 8 was synthesized starting from di-tert-butyl D-tartrate (47) via an eleven-step sequence involving the regioselective reduction of the mono-MPM (MPM=4-methoxybenzyl) ether 48 with LiBH4 and the diastereoselective addition of sodium tert-butyl diazoacetate to alpha-keto ester 10. The reaction of alpha-diazo ester 8 with 3-butyn-2-one (40) in the presence of a catalytic amount of [Rh2(OAc)4] gave the desired cycloadduct 59 as a single diastereomer. The dihydroxylation of enone 59 followed by sequential transformations permitted the construction of the fully functionalized 2,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane core 5. Alkene 79 derived from 5 serves as a common precursor to zaragozic acids A (1) and C (2), since the elongation of the C1 alkyl side chain can be attained by olefin cross-metathesis, especially under the influence of Blechert's catalyst (85).