ホスホリパーゼCBETA 3は、C繊維侵害受容ニューロン上のヒスタミンH1受容体によって活性化されたスクラッチ応答を仲介します

ホスホリパーゼCBETA（PLCBETA）アイソザイムは、Gタンパク質共役受容体（GPCR）を細胞内シグナル伝達ネットワークに結び付ける分子のファミリーを表しています。ここでは、特定のPLCBETAファミリーメンバーに不足している変異マウスを使用して、感覚ニューロンのPLCBETAアイソザイムの機能を調査しました。発現分析は、4つのアイソフォームの1つであるPLCBETA3が主にC繊維侵害受容器の亜集団で発現することを示しました。これらのニューロンのサブセットは、ヒスタミンH1受容体を発現しました。Ca（2+）イメージング研究により、PLCBETA3は培養感覚ニューロンのヒスタミンH1受容体を介してヒスタミン誘発性カルシウム応答を特異的に媒介することが明らかになりました。これに沿って、PLCBETA3（ - / - ）マウスは、ヒスタミンによって誘発されるスクラッチ挙動に重大な欠陥を示したことがわかりました。選択的H1アゴニストであるヒスタミン - トリフルオロメチル - トルイジン（HTMT）;化合物48/80、マスト細胞活性化因子。これらの結果は、PLCBETA3が、C繊維侵害受容ニューロンのヒスタミンH1受容体に作用するヒスタミンに反応して「かゆみ」感覚を媒介する必要があることを示しています。

Phospholipase Cbeta (PLCbeta) isozymes represent a family of molecules that link G protein-coupled receptors (GPCRs) to an intracellular signaling network. Here, we investigated the function of PLCbeta isozymes in sensory neurons by using mutant mice deficient for specific PLCbeta family members. Expression analysis indicated that PLCbeta3, one of the four isoforms, is predominantly expressed in a subpopulation of C-fiber nociceptors. A subset of these neurons expressed the histamine H1 receptor. Ca(2+) imaging studies revealed that PLCbeta3 specifically mediates histamine-induced calcium responses through the histamine H1 receptor in cultured sensory neurons. In line with this, we found that PLCbeta3(-/-) mice showed significant defects in scratching behavior induced by histamine; histamine-trifluoromethyl-toluidine (HTMT), a selective H1 agonist; and compound 48/80, a mast cell activator. These results demonstrate that PLCbeta3 is required to mediate "itch" sensation in response to histamine acting on the histamine H1 receptor in C-fiber nociceptive neurons.