選択的プロゲステロン受容体モジュレーター（SPRM）の発見と臨床開発における非人間の霊長類モデルの役割

選択的プロゲステロン受容体モジュレーター（SPRMS）は、生物学的作用に沿ったin vivo状況におけるさまざまなプロゲステロン標的組織に対する臨床的に関連する組織選択的プロゲステロンアゴニスト、拮抗薬、部分、または混合アゴニスト/拮抗薬の効果を発揮する新しいクラスのプロゲステロン受容体リガンドを表しています。勉強した。SPRM Asoprisnilは、症候性子宮平滑筋腫および子宮内膜症の女性で研究されています。Asoprisnilは、ヒトの排卵または卵巣ホルモン分泌への影響と比較して、高度な子宮選択性を示しています。それは無月経を誘導し、卵胞相エストロゲン濃度の存在下で用量依存的に平滑筋腫量を減少させます。また、子宮内膜抗増殖効果もあります。妊娠中の動物では、子宮筋誘発性、つまり労働誘発性のアソプリスニルの効果は鈍くなっているか、存在しない。非ヒト霊長類の研究は、選択的プロゲステロン受容体モジュレーターの前臨床発達中に重要な役割を果たしました。これらの研究は、アソプリスニルと構造的に関連する化合物の子宮選択的効果の最初の証拠と、アソプリスニルの臨床発達の理論的根拠を提供しました。

Selective progesterone receptor modulators (SPRMs) represent a new class of progesterone receptor ligands that exert clinically relevant tissue-selective progesterone agonist, antagonist, partial, or mixed agonist/antagonist effects on various progesterone target tissues in an in vivo situation depending on the biological action studied. The SPRM asoprisnil is being studied in women with symptomatic uterine leiomyomata and endometriosis. Asoprisnil shows a high degree of uterine selectivity as compared to effects on ovulation or ovarian hormone secretion in humans. It induces amenorrhea and decreases leiomyoma volume in a dose-dependent manner in the presence of follicular phase estrogen concentrations. It also has endometrial antiproliferative effects. In pregnant animals, the myometrial, i.e. labor-inducing, effects of asoprisnil are blunted or absent. Studies in non-human primates played a key role during the preclinical development of selective progesterone receptor modulators. These studies provided the first evidence of uterus-selective effects of asoprisnil and structurally related compounds, and the rationale for clinical development of asoprisnil.