リソシン脂質の反応性塩素化種攻撃からの新しいカルボニルおよびニトリル製品

リソスリン脂質は、主にヒト血漿の高密度リポタンパク質（HDL）と関連する重要な脂質シグナル伝達分子です。さらに、HDLは、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）によって産生される活性塩素化種（RC）の標的であることが示されています。したがって、これらの研究では、リソスリン脂質のRCS攻撃が特徴付けられました。スフィンゴシルホスホリルコリンのRCS攻撃は、2-ヘキサデセナルと1-シアノメタノホスホコリンの形成をもたらすことが示されました。構造を特定し、主に質量分析分析を使用して確認しました。さらに、別の生物活性リソシン脂質スフィンゴシン1-リン酸のRCS攻撃は、そのスフィンゴシン塩基から2-ヘキサデセナルの形成をもたらすことが実証されました。合成調製された重耐性2ヘキサデセナル内部標準を使用して、MPO/RCS生成システムで処理したHDLに2ヘキサデセンが迅速に蓄積されると判断されました。したがって、現在の研究は、リソスリン脂質のRCS攻撃に続いて生成された脂質産物の新規グループの形成を特徴付けています。

Lysosphingolipids are important lipid signaling molecules that are associated predominantly with high density lipoproteins (HDL) in human plasma. Further, HDL has been shown to be a target for the reactive chlorinating species (RCS) produced by myeloperoxidase (MPO). Accordingly, RCS attack of lysosphingolipids was characterized in these studies. It was shown that RCS attack of sphingosylphosphorylcholine results in the formation of 2-hexadecenal and 1-cyano methano phosphocholine. The structures were identified and confirmed predominantly using mass spectrometric analyses. Further, it was demonstrated that RCS attack of another bioactive lysosphingolipid sphingosine 1-phosphate also results in the formation of 2-hexadecenal from its sphingosine base. Using a synthetically prepared, deuterated 2-hexadecenal internal standard, it was determined that 2-hexadecenal quickly accumulated in HDL treated with MPO/RCS generating system. Thus, the present studies characterize the formation of a novel group of lipid products generated following RCS attack of lysosphingolipids.