プロテインキナーゼのコンパートメント化Heterotrimeric Gタンパク質GOによるシグナル伝達

G（O/I）ファミリーのメンバーであるG（O）は、脳で最も豊富なヘテロトリメリックGタンパク質です。g（o）のほとんどの関数は、g（betagamma）二量体によって媒介されます。アルファサブユニットのエフェクターは明確に定義されていません。ここでは、G（Oalpha）がGTPaseドメインを介してcAMP依存性プロテインキナーゼ（PKA）と直接相互作用することを報告します。この相互作用は、PKAのキナーゼ機能を阻害せず、その細胞質機能を節約しながらPKAの核移行を妨げました。G（o）がPKAシグナル伝達を分離するこの調節メカニズムは、G（o）が神経誘発、シナプス可塑性、細胞形質転換などの複雑なプロセスをどのように調節するかについての洞察を提供する可能性があります。

G(o), a member of the G(o/i) family, is the most abundant heterotrimeric G protein in brain. Most functions of G(o) are mediated by the G(betagamma) dimer; effector(s) for its alpha-subunit have not been clearly defined. Here we report that G(oalpha) interacts directly with cAMP-dependent protein kinase (PKA) through its GTPase domain. This interaction did not inhibit the kinase function of PKA but interfered with nuclear translocation of PKA while sparing its cytosolic function. This regulatory mechanism by which G(o) bifurcates PKA signaling may provide insights into how G(o) regulates complex processes such as neuritogenesis, synaptic plasticity, and cell transformation.