siRNAを使用したヒト腎細胞株におけるPPARアルファ機能の分析

ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）は、核ホルモン受容体スーパーファミリーに属するリガンド活性化転写因子です。Pparalphaは、主に肝臓、腎臓、心臓、筋肉で発現しています。Pparalphaは、脂肪酸異化を活性化し、糖新生とケトンの体合成を刺激し、リポタンパク質アセンブリの制御に関与しています。Pparalphaは肝臓でよく特徴付けられていますが、その生理学的機能は腎臓では不明です。腎臓におけるPPARALPHAの親密な機能を調査するために、PPARALPHAおよびリアルタイムRT-PCR法に対する小さな干渉RNA（siRNA）を使用して、ヒト転移性腎細胞癌細胞株CAKI-1における標的遺伝子発現を分析しました。いくつかの選択された遺伝子（長鎖脂肪酸-CoAリガーゼ（FACL1）、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1A（CPT1A）、脂肪分化関連タンパク質（ADRP）およびアクアポリン3（AQP3）がPparalpha siRNAによって下位登録されていることがわかりました。これらの結果は、PPARALPHAがこの細胞株で脂肪酸代謝と体の恒常性を調節することを示唆しています。

The peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are ligand-activated transcription factors that belong to the nuclear hormone receptor superfamily. PPARalpha is mainly expressed in the liver, kidney, heart and muscle. PPARalpha activates fatty acid catabolism, stimulates gluconeogenesis and ketone body synthesis and is involved in the control of lipoprotein assembly. Although PPARalpha is well characterized in the liver, its physiological function is unknown in the kidney. To investigate the intimate function of PPARalpha in the kidney, we analyzed the target gene expression in human metastatic renal cell carcinoma cell line, Caki-1, using small interfering RNA (siRNA) against PPARalpha and real-time RT-PCR methods. We found that some selected genes (long-chain fatty-acid-CoA ligase (FACL1), carnitine palmitoyltransferase 1A (CPT1A), adipose differentiation-related protein (ADRP) and aquaporin 3 (AQP3)) were down-regulated by PPARalpha siRNA. These results suggest that PPARalpha regulates fatty acid metabolism and body water homeostasis in this cell line.