内皮Lu/BCAM糖タンパク質は、赤血球α4BETA1インテグリンの新規リガンドです：鎌状赤血球の内皮細胞への接着における役割

ルーテル（LU）血液群および基底細胞接着分子（BCAM）抗原は、両方ともラミニンアルファ（5）鎖の受容体を表す免疫グロブリンスーパーファミリーの2つの糖タンパク質アイソフォームによって運ばれます。赤血球に加えて、Lu/BCAMタンパク質は内皮細胞で高度に発現しています。内皮への赤血球の異常な接着は、鎌状赤血球疾患における血管閉塞性エピソードに潜在的に寄与する可能性があります。Lu/BCAMタンパク質のインテグリンコンセンサス結合部位の存在を考慮して、未熟な循環鎌状赤血球で発現するユニークなインテグリンであるインテグリンアルファ（4）ベータ（1）との潜在的な相互作用を調査しました。静的および流れの条件下での細胞接着アッセイを使用して、キメラLu-Fcタンパク質に結合したトランスフェクトされた細胞で発現するインテグリンアルファ（4）ベータ（1）を実証しました。流れ条件下でインテグリンアルファ（4）ベータ（1）を介してLu-FCに付着した赤血球を制御するのではなく、エピネフリン刺激症細胞を制御することを示しました。インテグリンアルファ（4）ベータ（1）の抗体を介した活性化は、鎌状赤血球の原発性ヒト臍静脈内皮細胞への接着を誘発しました。この接着は、可溶性Lu-FCおよび血管細胞接着分子-1（VCAM-1）-FCタンパク質によって阻害されました。鎌状赤血球におけるインテグリンアルファ（4）ベータ（1）と内皮Lu/BCAMタンパク質の間のこの新しい相互作用は、内皮への鎌状赤血球接着に関与し、血管閉鎖エピソードで役割を果たす可能性があります。

The Lutheran (Lu) blood group and basal cell adhesion molecule (BCAM) antigens are both carried by 2 glycoprotein isoforms of the immunoglobulin superfamily representing receptors for the laminin alpha(5) chain. In addition to red blood cells, Lu/BCAM proteins are highly expressed in endothelial cells. Abnormal adhesion of red blood cells to the endothelium could potentially contribute to the vaso-occlusive episodes in sickle cell disease. Considering the presence of integrin consensus-binding sites in Lu/BCAM proteins, we investigated their potential interaction with integrin alpha(4)beta(1), the unique integrin expressed on immature circulating sickle red cells. Using cell adhesion assays under static and flow conditions, we demonstrated that integrin alpha(4)beta(1) expressed on transfected cells bound to chimeric Lu-Fc protein. We showed that epinephrine-stimulated sickle cells, but not control red cells, adhered to Lu-Fc via integrin alpha(4)beta(1) under flow conditions. Antibody-mediated activation of integrin alpha(4)beta(1) induced adhesion of sickle red cells to primary human umbilical vein endothelial cells; this adhesion was inhibited by soluble Lu-Fc and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1)-Fc proteins. This novel interaction between integrin alpha(4)beta(1) in sickle red cells and endothelial Lu/BCAM proteins could participate in sickle cell adhesion to endothelium and potentially play a role in vaso-occlusive episodes.