CD137は、炎症部位の血管壁に発現し、単球の移動活性を高めます

サイトカイン受容体CD137は、TNF受容体ファミリーのメンバーであり、強力なT細胞共刺激分子です。そのリガンドは、膜貫通タンパク質として細胞を提示する抗原で発現し、それもそれが発現する細胞に信号を送達することができます（逆シグナル伝達）。単球では、固定化されたCD137タンパク質が活性化、生存の延長、および拡散を誘導します。ここでは、組換え固定化CD137タンパク質がin vitroでの単球の移動を促進することを示しています。さらに、スフェロイド上のCD137発現は、単球による浸潤が大幅に増強されます。CD137の移動誘導活性は、in vivoで確認できます。組換えCD137タンパク質でコーティングされ、マウスの側面に挿入されたマトリゲルは、多数の単球を引き付け、これらの細胞に深く浸透しました。生体内では、炎症部位での血管壁によるCD137の発現は、免疫組織化学によって検出可能でした。CD137の発現は、内皮細胞の炎症誘発性サイトカインによって誘導され、CD137の生理学的機能が炎症組織における単球血管外拡散の促進である可能性があることを示唆しています。

The cytokine receptor CD137 is a member of the TNF receptor family and a potent T cell costimulatory molecule. Its ligand is expressed on antigen presenting cells as a transmembrane protein and it too can deliver signals into the cells it is expressed on (reverse signaling). In monocytes, immobilized CD137 protein induces activation, prolongation of survival and proliferation. Here we show that recombinant immobilized CD137 protein enhances migration of monocytes in vitro. Further, CD137 expression on spheroids leads to a significantly enhanced infiltration by monocytes. The migration-inducing activity of CD137 could be confirmed in vivo. Matrigel, which was coated with recombinant CD137 protein and was inserted into the flanks of mice attracted large numbers of monocytes and was heavily infiltrated by these cells. In vivo, expression of CD137 by blood vessel walls at sites of inflammation was detectable by immunohistochemistry. CD137 expression is inducible by proinflammatory cytokines in endothelial cells, suggesting that a physiological function of CD137 may be the facilitation of monocyte extravasation in inflammatory tissues.