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グルココルチコイド誘発性腫瘍壊死因子受容体ファミリー関連遺伝子（GITR）は、活性化されたTおよびCD4（+）CD25（+）調節T細胞（TREG）で発現することが報告されています。GITRによって引き起こされるシグナル伝達は、Treg細胞の抑制効果を中和するだけでなく、エフェクターT細胞の活性化、増殖、サイトカイン産生も増強します。2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸（TNBS）誘発性大腸炎におけるGITRの役割をテストするために - 粘膜炎症のマウスモデル - TNBS注入BALB/Cマウスは、アゴニックな抗GITRモノクローナル抗体（MAB）で処理されました。抗GITR治療は、ラットIgG処理マウスと比較して死亡率を増加させました。通常、マウスを抗GITRで治療したときに、TNBS注射の4日以内に死亡が発生しました。抗GITR治療を生き延びたマウスは、腸全体で重度の炎症にかかっていました。CD4（+）T枯渇は、大腸炎からマウスを保護しました。反GITR効果でさえ明らかではありませんでした。対照的に、CD8（+）Tの枯渇は、CD4（+）Tの枯渇よりも保護が少ないことを示しました。GITRの刺激は、インターフェロン（IFN） - ガンマ、腫瘍壊死因子（TNF）-alpha、インターロイキン（IL）-6およびIL-12を含む炎症誘発性サイトカインの産生を強化しました。また、CD4（+）T細胞に完全に依存していたIgG（2b）やIgAの血清レベルなどの体液性反応を促進しました。まとめると、この研究は、CD4（+）T細胞のGITRシグナル伝達が、Tヘルパータイプ1（TH1）とTH2タイプの応答の両方を促進することにより、大腸炎の発生と進行に関与していることを実証しました。
グルココルチコイド誘発性腫瘍壊死因子受容体ファミリー関連遺伝子（GITR）は、活性化されたTおよびCD4（+）CD25（+）調節T細胞（TREG）で発現することが報告されています。GITRによって引き起こされるシグナル伝達は、Treg細胞の抑制効果を中和するだけでなく、エフェクターT細胞の活性化、増殖、サイトカイン産生も増強します。2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸（TNBS）誘発性大腸炎におけるGITRの役割をテストするために - 粘膜炎症のマウスモデル - TNBS注入BALB/Cマウスは、アゴニックな抗GITRモノクローナル抗体（MAB）で処理されました。抗GITR治療は、ラットIgG処理マウスと比較して死亡率を増加させました。通常、マウスを抗GITRで治療したときに、TNBS注射の4日以内に死亡が発生しました。抗GITR治療を生き延びたマウスは、腸全体で重度の炎症にかかっていました。CD4（+）T枯渇は、大腸炎からマウスを保護しました。反GITR効果でさえ明らかではありませんでした。対照的に、CD8（+）Tの枯渇は、CD4（+）Tの枯渇よりも保護が少ないことを示しました。GITRの刺激は、インターフェロン（IFN） - ガンマ、腫瘍壊死因子（TNF）-alpha、インターロイキン（IL）-6およびIL-12を含む炎症誘発性サイトカインの産生を強化しました。また、CD4（+）T細胞に完全に依存していたIgG（2b）やIgAの血清レベルなどの体液性反応を促進しました。まとめると、この研究は、CD4（+）T細胞のGITRシグナル伝達が、Tヘルパータイプ1（TH1）とTH2タイプの応答の両方を促進することにより、大腸炎の発生と進行に関与していることを実証しました。
The glucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor family related gene (GITR) has been reported to be expressed on the activated T and CD4(+)CD25(+) regulatory T cells (Treg). Signalling triggered by GITR not only neutralizes the suppressive effect of Treg cells, but also augments activation, proliferation and cytokine production of effector T cells. To test the role of GITR in 2,4,6-trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS)-induced colitis - a murine model of mucosal inflammation - TNBS-injected Balb/c mice were treated with agonistic anti-GITR monoclonal antibody (mAb). Anti-GITR treatment increased the death rate compared to rat IgG-treated mice. Typically, death occurred within 4 days after the TNBS injection when the mice were treated with anti-GITR. The mice that survived anti-GITR treatment suffered from severe inflammation in their entire intestines. CD4(+) T-depletion protected the mice from colitis; even an anti-GITR effect was not apparent. In contrast, CD8(+) T depletion showed less protective than did CD4(+) T depletion. Stimulation of GITR enhanced the production of proinflammatory cytokines including interferon (IFN)-gamma, tumour necrosis factor (TNF)-alpha, interleukin (IL)-6 and IL-12. It also enhanced the humoral response such as serum levels of IgG(2b) and IgA, which was completely dependent on CD4(+) T cells. Taken together, this study demonstrated that GITR signalling on CD4(+) T cells is involved in the development and progress of colitis by enhancing both T helper type 1 (Th1) and Th2 type responses.
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