N - [（1S、2S）-3-（4-クロロフェニル）-2-（3-シアノフェニル）-1-メチルプロピル] -2-メチル-2- {[5-（トリフルオロメチル）ピリジン-2-イル]酸素}プロパンアミド（MK-0364）

新規の非環式アミドカンナビノイド-1受容体の逆アゴニストの発見について説明します。それらは強力で、選択的で、経口的にバイオアベイル可能であり、食物摂取量と体重減少のげっ歯類モデルで活動しています。最適化プロセスの主な焦点は、in vivoの有効性を高め、反応性代謝産物の形成の可能性を減らすことでした。これらの取り組みにより、肥満の治療の臨床候補としての開発のための化合物48の同定につながりました。

The discovery of novel acyclic amide cannabinoid-1 receptor inverse agonists is described. They are potent, selective, orally bioavailable, and active in rodent models of food intake and body weight reduction. A major focus of the optimization process was to increase in vivo efficacy and to reduce the potential for formation of reactive metabolites. These efforts led to the identification of compound 48 for development as a clinical candidate for the treatment of obesity.