長期のプロトンポンプ阻害剤療法と股関節骨折のリスク

コンテキスト：プロトンポンプ阻害剤（PPI）は、低塩素症の誘導を介してカルシウム吸収を妨げる可能性がありますが、骨砕屑性液胞プロトンポンプの阻害により骨吸収を減少させる可能性もあります。 目的：PPI療法と股関節骨折のリスクとの関連を決定する。 設計、設定、患者：ネストされた症例対照研究は、英国の患者に関する情報を含む一般的な実践研究データベース（1987-2003）を使用して実施されました。この研究コホートは、PPI療法のユーザーと50歳以上の酸抑制薬の非使用者で構成されていました。症例には、股関節骨折のすべての患者が含まれていました。コントロールは、発生率密度サンプリングを使用して選択され、性別、インデックス日、生年月日、およびインデックス日付の前に標準のフォローアップの暦の期間と期間の両方と一致しました。比較のために、ヒスタミン2受容体拮抗薬の同様のネストされた症例対照分析が実施されました。 主な結果測定：PPI使用に関連する股関節骨折のリスク。 結果：13,556の股関節骨折症例と135,386のコントロールがありました。1年以上のPPI療法に関連する股関節骨折の調整オッズ比（AOR）は1.44（95％信頼区間[CI]、1.30-1.59）でした。股関節骨折のリスクは、長期の高用量PPIを処方された患者の間で有意に増加しました（AOR、2.65; 95％CI、1.80-3.90; p <.001）。関連の強度は、PPI療法の期間の増加とともに増加しました（1年間、1.22 [95％CI、1.15-1.30]; 2年、1.41 [95％CI、1.28-1.56]; 3年、1.54 [95％CI、1.37-1.73];および4年、1.59 [95％CI、1.39-1.80]; P <.001すべての比較で）。 結論：特に高用量での長期PPI療法は、股関節骨折のリスクの増加に関連しています。

CONTEXT: Proton pump inhibitors (PPIs) may interfere with calcium absorption through induction of hypochlorhydria but they also may reduce bone resorption through inhibition of osteoclastic vacuolar proton pumps. OBJECTIVE: To determine the association between PPI therapy and risk of hip fracture. DESIGN, SETTING, AND PATIENTS: A nested case-control study was conducted using the General Practice Research Database (1987-2003), which contains information on patients in the United Kingdom. The study cohort consisted of users of PPI therapy and nonusers of acid suppression drugs who were older than 50 years. Cases included all patients with an incident hip fracture. Controls were selected using incidence density sampling, matched for sex, index date, year of birth, and both calendar period and duration of up-to-standard follow-up before the index date. For comparison purposes, a similar nested case-control analysis for histamine 2 receptor antagonists was performed. MAIN OUTCOME MEASURE: The risk of hip fractures associated with PPI use. RESULTS: There were 13,556 hip fracture cases and 135,386 controls. The adjusted odds ratio (AOR) for hip fracture associated with more than 1 year of PPI therapy was 1.44 (95% confidence interval [CI], 1.30-1.59). The risk of hip fracture was significantly increased among patients prescribed long-term high-dose PPIs (AOR, 2.65; 95% CI, 1.80-3.90; P<.001). The strength of the association increased with increasing duration of PPI therapy (AOR for 1 year, 1.22 [95% CI, 1.15-1.30]; 2 years, 1.41 [95% CI, 1.28-1.56]; 3 years, 1.54 [95% CI, 1.37-1.73]; and 4 years, 1.59 [95% CI, 1.39-1.80]; P<.001 for all comparisons). CONCLUSION: Long-term PPI therapy, particularly at high doses, is associated with an increased risk of hip fracture.