6つの臨床低分子量ガドリニウム造影剤の物理化学的特性の比較研究

この論文では、同一の実験条件下で研究されたガドリニウムの6つの低分子量臨床複合体の物理化学的特性を比較します。マグニュービスト、ドタレム、オムニスケン、プロハンス、マルチハンス、ガドビストは、さまざまな温度での酸素-17弛緩法、およびさまざまな磁場、温度、培地[純水、亜鉛（II）を含む水溶液、およびHSA含有溶液の陽子緩和測定により調査されました。]。より包括的な説明のために、亜鉛（II）イオンによる浸透圧、粘度、安定性とトランスメタル化が追加されました。水で測定された臨床製剤の弛緩性は、イメージング磁場領域で類似しており、マルチハンスのパフォーマンスはわずかに優れています。これは、GD（3+）イオンに結合した水分子の水素核とこの常磁性中心の間のより短い距離によって説明できます。オープンチェーン複合体とは対照的に、すべての大環状システム（Dotarem、Prohance、Gadovist）は、亜鉛イオンによるトランスメタレーションに鈍感です。トランスメタル化に関するオープンチェーン錯体の安定性は、リガンドの化学構造に依存し、マルチハンスの安定性が向上します。ヒト血清アルブミンの存在は、マグニビスト、ドタレム、オムニスコ、プロハンス、ガドビストのプロトン弛緩性に有意な影響を及ぼさないが、タンパク質との非共有相互作用のためにマルチハンスの弛緩を著しく増加させる。その結果、固定濃度のHSA含有培地におけるマルチハンスの弛緩性は、造影剤の濃度の増加とともに減少します。

This paper compares the physicochemical properties of six low molecular weight clinical complexes of gadolinium studied under identical experimental conditions. Magnevist, Dotarem, Omniscan, ProHance, MultiHance and Gadovist were investigated by oxygen-17 relaxometry at different temperatures and by proton relaxometry at various magnetic fields, temperatures and media [pure water, zinc(II)-containing aqueous solutions and HSA-containing solutions]. Osmolality, viscosity and stability versus transmetallation by zinc(II) ions were added for a more comprehensive description. The relaxivities of the clinical formulations as measured in water are similar in the imaging magnetic field region, with a slightly better performance for MultiHance. This can be explained by a shorter distance between the hydrogen nuclei of the water molecule bound to the Gd(3+) ion and this paramagnetic centre. In contrast to the open-chain complexes, all macrocyclic systems (Dotarem, ProHance and Gadovist) are insensitive to transmetallation by zinc ions. The stability of the open-chain complexes with respect to transmetallation depends on the chemical structure of the ligand, with a better stability for MultiHance. The presence of human serum albumin has no significant effect on the proton relaxivity of Magnevist, Dotarem, Omniscan, ProHance and Gadovist but markedly increases the relaxivity of MultiHance because of a non-covalent interaction with the protein. As a result, the relaxivity of MultiHance in HSA-containing media of fixed concentration decreases with increasing concentration of the contrast agent.