[単純ヘルペスウイルスワクチンの研究：過去から現在まで]

単純ヘルペスウイルス（HSV）感染症の有病率の劇的な増加とHSV 2型感染症の著しい身体的および心理社会的罹患率は、効果的なHSVワクチンの必要性を生み出します。ワクチンを成功させるために標的とする必要があるHSVの最も重要な特性は、特定の宿主免疫応答にもかかわらず、神経浸潤、潜時、再活性化です。理想的なHSVワクチン候補に対する主な期待は、滅菌免疫を誘発することです。これは、HSV入力のすべてのポータルで効果的でなければなりません。症候性疾患を予防または減少させ、無症候性のウイルス脱落を排除するか、少なくとも制限する。最初のワクチンの研究は1920年代に始まり、80年にわたる中間では、効果的なものを開発するための多くの試みがありました。励ましの発見は、さまざまな動物モデルでの実験から生まれましたが、残念ながら人間の研究は残念です。臨床評価を受けているワクチン戦略には、今日まで臨床評価を受けているワクチン戦略には、生きたHSVの自己接種、全不活化ワクチン、ライブウイルスワクチンの修正、細胞培養由来サブユニットワクチン、サブユニットサブユニット（グリコプロタイン）、ディスク（型脱輸送）（型供与）（型サイクル）ウイルスワクチン、ウイルスベクター、裸のDNAワクチン。ほとんどの臨床研究では、非常に高いレベルの特異的中和抗体を誘導するにもかかわらず、HSVワクチンの失敗は、細胞媒介免疫応答、特にTHLタイプの免疫が、湿気ではなく、HSVとの再発と再発の両方を予防する上で重要であることを強調しています。応答。最も希望に満ちた結果は、臨床研究でHSV-2 GDおよび卒業生/MPLワクチンで得られました。このワクチンは、HSVの血清系女性の性器疾患の予防に74％効果があることがわかったが、男性や血清陽性の女性には効果的ではなかった。近年、HSVを遺伝子組み換え、ヒト疾患を引き起こすことなく保護するワクチン株を生成することができます。この戦略の一例は、神経源生成遺伝子（GAMMA1 34.5）が除去されたライブ減衰ワクチンの開発でした。もう1つの有望なものは、必須遺伝子（たとえばGH遺伝子）が削除されたウイルスに由来する複製欠損ディスクウイルスHSVワクチンであるため、複製は単一サイクルにのみ制限されています。その結果、HSVに対する予防と免疫療法のための効果的なワクチンを生成しようとする以前のすべての試みは、大部分が失敗していますが、集中的なHSVワクチン試験が現在進行中です。このレビューでは、過去から現在までの前臨床および臨床研究とともにHSVワクチンの発達の歴史が要約され、免疫原性ワクチンに必要なさらなる改善が議論されているため、効果的なHSVワクチンの最近の進歩が議論されています。

The dramatical increase in the prevalence of Herpes simplex virus (HSV) infections and the significant physical and psychosocial morbidity of HSV type 2 infections, generate the need for an efficacious HSV vaccine. The most important properties of HSVs that should be targeted for a successful vaccine are neuronal invasion, latency and reactivation in spite of specific host immune responses. The major expectation for an ideal HSV vaccine candidate is to induce sterilizing immunity, which must be effective at all portals of HSV entry; to prevent or reduce the symptomatic disease and to eliminate or at least to limit the asymptomatic viral shedding. The first vaccine studies have began in the 1920s and in the intervening eight decades there have been many attempts to develop an effective one. Although encouraging findings came from experiments in various animal models, human studies have been disappointing, unfortunately. The vaccine strategies that have undergone clinical evaluation until today included autoinoculation of live HSV, whole inactivated vaccines, attenuated live virus vaccines, modified live virus subunit vaccines, cell culture-derived subunit vaccines, recombinant subunit (glycoprotein) vaccines, DISC (Disabled Infectious Single Cycle) virus vaccines, viral vectors and naked DNA vaccines. In most of the clinical studies the failure of HSV vaccines in spite of inducing very high levels of specific neutralizing antibodies have emphasized that cell-mediated immune response, especially Thl type immunity is important in preventing both primary disease and recurrences with HSV, rather than humoral response. The most hopeful result was obtained with HSV-2 gD and alum/MPL vaccine in clinical studies. This vaccine was found 74% effective in preventing genital disease in HSV seronegative women but was not effective in men or seropositive women. In recent years it is possible to genetically engineer HSV to produce a vaccine strain that is protective without causing human disease. An example for this strategy was the development of a live attenuated vaccine from which neurovirulence gene (gamma1 34.5) has been removed. Another promising one was the replication-defective DISC virus HSV vaccine which is derived from a virus with an essential gene (e.g. gH gene) deleted, so the replication has been limited only to a single cycle. As a result, intensive HSV vaccine trials are currently underway, although all the previous attempts to produce an effective vaccine for the prophylaxis and immunotherapy against HSV have been largely unsuccessful. In this review the history of HSV vaccine development together with the preclinical and clinical studies from past to present has been summarized and recent progress for an effective HSV vaccine together with the further improvements required for an immunogenic vaccine have been discussed.