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すると翻訳の精度が向上します
HER-2ターゲティング薬のトラスツズマブに対する耐性は臨床的に観察できますが、適切な実験モデルの欠如は耐性メカニズムの研究を妨げています。トラスツズマブに臨床的に耐性のある62歳の乳がん患者に由来するHER-2陽性癌細胞株（JIMT-1）を特徴づけました。多色の蛍光in situハイブリダイゼーションにより、多数のマーカー染色体と不均衡な翻訳を伴う複雑な高倍体核型が明らかになりました。比較ゲノムハイブリダイゼーション（CGH）により、コピー数の異常（CNA）の多数の領域が明らかになりました。アレイCGHによるさらなる分析により、CNAの27の領域が特定されました（16の増幅、11が削除されました）。増幅された領域の遺伝子の38％が過剰発現していましたが、通常のコピー数比（CNR）の領域では9％しかありませんでした。したがって、削除された領域の遺伝子の26％は、正常なCNRの領域では10％と比較して、露出していないことが不要でした。最も増幅および過剰発現した遺伝子は、染色体1および8Q、12q14.1、17Q11約第21四半期、および20Q13に配置されていました。17Q11では、約第21四半期に、17q21.31で2つの別々のアンプリコン、HER-2アンプリコンと以前に報告されていないアンプリコンを特定しました。いくつかの異常な遺伝子は、癌の発生に関係しています（たとえば、Jun、Cdk4、Slug Protooncogenes、および薬物/ホルモン代謝遺伝子GSTM1およびCYP24）。JIMT-1の細胞遺伝学的および発現プロファイリングにより、さらなる特性評価が必要ないくつかの新機能が明らかになり、トラスツズマブ耐性に光を当てる可能性があると結論付けています。
HER-2ターゲティング薬のトラスツズマブに対する耐性は臨床的に観察できますが、適切な実験モデルの欠如は耐性メカニズムの研究を妨げています。トラスツズマブに臨床的に耐性のある62歳の乳がん患者に由来するHER-2陽性癌細胞株（JIMT-1）を特徴づけました。多色の蛍光in situハイブリダイゼーションにより、多数のマーカー染色体と不均衡な翻訳を伴う複雑な高倍体核型が明らかになりました。比較ゲノムハイブリダイゼーション（CGH）により、コピー数の異常（CNA）の多数の領域が明らかになりました。アレイCGHによるさらなる分析により、CNAの27の領域が特定されました（16の増幅、11が削除されました）。増幅された領域の遺伝子の38％が過剰発現していましたが、通常のコピー数比（CNR）の領域では9％しかありませんでした。したがって、削除された領域の遺伝子の26％は、正常なCNRの領域では10％と比較して、露出していないことが不要でした。最も増幅および過剰発現した遺伝子は、染色体1および8Q、12q14.1、17Q11約第21四半期、および20Q13に配置されていました。17Q11では、約第21四半期に、17q21.31で2つの別々のアンプリコン、HER-2アンプリコンと以前に報告されていないアンプリコンを特定しました。いくつかの異常な遺伝子は、癌の発生に関係しています（たとえば、Jun、Cdk4、Slug Protooncogenes、および薬物/ホルモン代謝遺伝子GSTM1およびCYP24）。JIMT-1の細胞遺伝学的および発現プロファイリングにより、さらなる特性評価が必要ないくつかの新機能が明らかになり、トラスツズマブ耐性に光を当てる可能性があると結論付けています。
Resistance to the HER-2 targeting drug trastuzumab can be observed clinically, but the lack of suitable experimental models hampers studies of resistance mechanisms. We characterized a HER-2-positive carcinoma cell line (JIMT-1) derived from a 62-year-old breast cancer patient which was clinically resistant to trastuzumab. Multicolor fluorescence in situ hybridization revealed a complex hyperdiploid karyotype with numerous marker chromosomes and unbalanced translocations. Comparative genomic hybridization (CGH) revealed numerous regions of copy number aberration (CNA). Further analysis by array CGH identified 27 regions of CNA (16 amplified, 11 deleted). Thirty-eight percent of the genes in the amplified regions were overexpressed, compared to only 9% in regions of normal copy number ratios (CNR). Accordingly, 26% of the genes in the deleted regions were underexpressed, compared to 10% in regions of normal CNR. Most amplified and overexpressed genes were located on chromosome 1 as well as on 8q, 12q14.1, 17q11 approximately q21, and 20q13. In 17q11 approximately q21, we identified two separate amplicons, the HER-2 amplicon and a previously unreported amplicon at 17q21.31. Several aberrant genes are implicated in cancer development (e.g., JUN, CDK4, and SLUG protooncogenes, as well as the drug/hormone-metabolizing genes GSTM1 and CYP24). We conclude that cytogenetic and expression profiling of JIMT-1 revealed several new features that need further characterization and may shed light on trastuzumab resistance.
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