Fcgammar：治療的抗体を最適化するための鍵？

IgGのFC領域のIgGへの結合（FCGAMMAR）は、エフェクター免疫機能の開始と制御の重要なステップです。Fcgammarを活性化すると、抗体依存性細胞細胞毒性（ADCC）、免疫複合体のエンドサイトーシスに続いて抗原提示、食作用、サイトカインまたは炎症誘発性メディエーターの放出が誘導されます。対照的に、阻害性Fcgammarは、受容体を活性化することにより誘導されるBリンパ球、単球、マスト細胞、好塩基球の活性化を阻害することにより、免疫応答を調節します。Fcgammar欠損マウスを用いた研究は、治療的モノクローナル抗体のin vivo機能効果における異なるFcgammarの重要な役割を支持しています。構造研究は、IgG/Fcgammar相互作用を支配する分子メカニズムの詳細な洞察を提供しています。IgGの機能におけるアスパラギン297にリンクされた糖成分の重要性も強調されています。これらのデータは、最適化されたエフェクター機能を備えた治療用使用のための新世代のモノクローナル抗体のエンジニアリングにつながりました。

The binding of IgG to receptors for the Fc region of IgG (FcgammaR) is a critical step for the initiation and the control of effector immune functions. Activating FcgammaR induce antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC), endocytosis of immune complexes followed by antigen presentation, phagocytosis, and release of cytokines or pro-inflammatory mediators. By contrast, inhibitory FcgammaR regulate immune responses by inhibiting the activation of B lymphocytes, monocytes, mast cells and basophils, induced through activating receptors. Studies with FcgammaR-deficient mice support the critical role of the different FcgammaR in the in vivo functional effects of therapeutic monoclonal antibodies. Structural studies have provided detailed insights in the molecular mechanisms that govern IgG/FcgammaR interactions. The importance of the sugar components linked to asparagine 297 in the function of IgG has been also highlighted. These data have led to the engineering of a new generation of monoclonal antibodies for therapeutic use with optimized effector functions.