ミルテフォシンは、Leishmania donovani Promastigotesの脂質代謝に影響を与えます

ミルテフォシン（ヘキサデシルホスホコリン[HEPC]）は、最初の口頭で活性な抗吸虫薬です。10ミクロムでのリーシュマニアドノバニプロマスティゴテの一時的なHEPC処理は、ホスファチジルコリン含有量を有意に減少させ、寄生虫膜のホスファチジルエタノールアミン（PE）含有量を増強し、PE-N-メチルトランスフェラーゼの部分的な不活性化を示唆しました。ホスホリパーゼD活性は、HEPCの影響を受けていないようでした。さらに、リゾホスファチジルコリン含有量の強化は、ホスホリパーゼA2の活性化に起因する可能性があります。さらに、一時的なHEPC治療は、脂肪酸アルキル鎖の長さまたは脂肪酸不飽和率に影響を与えませんでした。ステロールに関しては、C24アルキル化ステロール含有量が大幅に減少し、コレステロール含有量の強化は、ステロールによるHEPC凝縮効果の結果である可能性があります。過渡的なHEPC治療後に観察された効果のいくつかは、HEPC耐性寄生虫で以前に観察されたものとは異なるため、in vitroでの薬物圧力が連続してリーシュマニア脂質代謝における調節のメカニズムを誘導するという仮説を立てることができます。

Miltefosine (hexadecylphosphocholine [HePC]) is the first orally active antileishmanial drug. Transient HePC treatment of Leishmania donovani promastigotes at 10 microM significantly reduced the phosphatidylcholine content and enhanced the phosphatidylethanolamine (PE) content in parasite membranes, suggesting a partial inactivation of PE-N-methyltransferase. Phospholipase D activity did not seem to be affected by HePC. In addition, the enhancement of the lysophosphatidylcholine content could be ascribed to phospholipase A2 activation. Moreover, transient HePC treatment had no effect on the fatty acid alkyl chain length or the fatty acid unsaturation rate. Concerning sterols, we found a strong reduction of the C24 alkylated sterol content, and the enhancement of the cholesterol content could be the result of the HePC condensation effect with sterols. Because some of the effects observed after transient HePC treatment were different from those previously observed in HePC-resistant parasites, it could be hypothesized that continuous in vitro drug pressure induces the mechanisms of regulation in Leishmania lipid metabolism.