ラットのシスプラチン誘発性腎毒性と酸化ストレスに対するエラギン酸の役割

この研究の目的は、生化学的および組織病学的アプローチを使用して、シスプラチン誘発性腎毒性に対するエラギン酸による抗酸化治療の可能性のある保護的役割を調査することでした。成体の男性Sprague-Dawleyラットは、4つのグループにランダムに分割されました。対照群は0.9％の生理食塩水を受け取りました。エラギン酸グループの動物は、エラギン酸のみ（10 mg/kg）を投与されました。シスプラチン群の動物は、シスプラチン（7 mg/kg）のみを投与されました。シスプラチン +エラギン酸グループの動物は、シスプラチン後10日間エラギン酸を投与されました。シスプラチン誘発性腎毒性に対するエラギン酸の効果は、血漿クレアチニン、尿素、ナトリウム、カルシウム濃度によって評価されました。腎臓組織マロンドアルデヒド、還元グルタチオン（GSH）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GSHペルオキシダーゼ）およびカタラーゼ活性および組織病学的検査。ラットへのシスプラチンの投与は、血漿クレアチニン、尿素、カルシウム濃度の有意な増加を特徴とする顕著な腎不全を誘発しました。また、シスプラチンは、マロンジアルデヒドの腎臓組織濃度の増加とGSHペルオキシダーゼとカタラーゼの活性の低下によって示されるように、酸化ストレスを誘発しました。さらに、シスプラチンによる治療は、顕著な尿細管壊死、変性および絶滅、管腔鋳造形成、カリメガリー、尿細管拡張、間質性単核細胞浸潤、および尿電気虫間患者を引き起こしました。エラギン酸は、血漿クレアチニン、尿素、カルシウムレベルの上昇を著しく低下させ、酸化ストレスマーカーに対するシスプラチンの有害な効果を打ち消しました。同様に、エラギン酸は、シスプラチン単独群と比較した場合、尿細管壊死、変性、カリメガリー、尿細管拡張など、シスプラチン誘発性の病理学的変化を改善しました。これらの結果は、抗酸化エラギン酸がラットのシスプラチン誘発性腎毒性および酸化ストレスに対して保護効果をもたらす可能性があることを示していますが、シスプラチン誘発性腎機能障害を阻害するには十分ではありません。

The aim of this study was to investigate the possible protective role of antioxidant treatment with ellagic acid on cisplatin-induced nephrotoxicity using biochemical and histopatological approaches. Adult male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups. The control group received 0.9% saline; animals in the ellagic acid group received only ellagic acid (10 mg/kg); animals in the cisplatin group received only cisplatin (7 mg/kg); animals in the cisplatin + ellagic acid group received ellagic acid for 10 days after cisplatin. The effects of ellagic acid on cisplatin-induced nephrotoxicity were evaluated by plasma creatinine, urea, sodium and calcium concentrations; kidney tissue malondialdehyde, reduced glutathione (GSH), glutathione peroxidase (GSH peroxidase) and catalase activities and histopatological examinations. Administration of cisplatin to rats induced a marked renal failure, characterized by significant increases in plasma creatinine, urea and calcium concentrations. Cisplatin also induced oxidative stress, as indicated by increased kidney tissue concentrations of malondialdehyde, and reduced activities of GSH peroxidase and catalase. Furthermore, treatment with cisplatin caused a marked tubular necrosis, degeneration and desquamation, luminal cast formation, karyomegaly, tubular dilatation, interstitial mononuclear cell infiltration and inter-tubular haemorrhagia. Ellagic acid markedly reduced elevated plasma creatinine, urea and calcium levels and counteracted the deleterious effects of cisplatin on oxidative stress markers. In the same way, ellagic acid ameliorated cisplatin-induced pathological changes including tubular necrosis, degeneration, karyomegaly, tubular dilatation when compared to the cisplatin alone group. These results indicate that the antioxidant ellagic acid might have a protective effect against cisplatin-induced nephrotoxicity and oxidative stress in rat, but not enough to inhibit cisplatin-induced renal dysfunction.