ヒトT細胞上のBおよびTリンパ球減衰器の明確な発現と阻害機能

BおよびTリンパ球減衰器（BTLA）は最近、細胞毒性Tリンパ球活性化抗原（CTLA）-4およびプログラム死（PD）-1と類似したCD28スーパーファミリーの新しい阻害受容体として最近同定されています。Tリンパ球上のBTLAの関与は、T細胞受容体（TCR）を介した活性化を大幅に減少させる可能性があります。この研究では、ヒトBTLAに対して4つのモノクローナル抗体（mAb）を生成しました。生成されたmAb 8H9を使用して、BTLA分子は、免疫細胞の多くのサブグループではっきりと発現し、T細胞活性化の過程でそのユニークなリガンドヘルペスウイルス侵入メディエーター（HVEM）に従って調節発現を示すことがわかりました。さらに、BTLAの発現は、肺がん患者の胸水のCD4（+）およびCD8（+）T細胞で増加しました。さらに、BTLA誘導の負のシグナルがMAB 7D7によって引き起こされる可能性があることを示しました。BTLAとMAB 7D7の架橋は、Tリンパ球増殖を抑制し、T細胞活性化マーカーCD25の発現をダウンレギュレートし、インターフェロン（IFN）-GAMMA、インターロイキン（IL）-2、IL-4、IL-00の産生を阻害しました。。

B and T lymphocyte attenuator (BTLA) has been recently identified as a new inhibitory receptor of the CD28 superfamily, with similarities to cytotoxic T lymphocyte activation antigen (CTLA)-4 and programmed death (PD)-1. Engagement of BTLA on T lymphocytes can profoundly reduce the T cell receptor (TCR)-mediated activation. In this study, we generated four monoclonal antibodies (mAbs) against human BTLA. Using the produced mAb 8H9, the BTLA molecule was found to distinctly express on many subgroups of immunocytes and show a regulatory expression, which was in accordance with its unique ligand herpes virus entry mediator (HVEM) in the process of T cell activation. In addition, the expression of BTLA was increased in the CD4(+) and CD8(+) T cells of pleural fluid in lung cancer patients. Furthermore, we showed that the BTLA-induced negative signals could be triggered by mAb 7D7. Cross-linking of BTLA with mAb 7D7 suppressed T lymphocyte proliferation, downregulated the expression of T cell activation marker CD25, and inhibited the production of interferon (IFN)-gamma, interleukin (IL)-2, IL-4, and IL-10.