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肝細胞と肝臓ミクロソームは、主にグルクロン酸化を介して触媒される薬物代謝を調査するのに役立つと考えられています。しかし、肝細胞の薬物のグルクロン化阻害の可能性を肝臓ミクロソームの菌類のグルクロン酸阻害阻害能を比較する報告はほとんどありませんでした。3'-azido-3'-デオキシチミジン（AZT、ジドブジン）グルクロン酸化（AZTG）は、AZTの主要な代謝経路です。この研究では、ラットの肝細胞および肝臓ミクロソームのUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）触媒AZTGに対する薬物の阻害電位を比較します。ジクロフェナク、拡散、フルコナゾール、インドメタシン、ケトプロフェン、メフェナム酸、ナプロキセン、ニフルム酸、および肝臓ミクロソームおよび肝細胞のバルプロ酸のAZTG阻害電位は、Tandemマッソー測定を伴う液体クロマトグラフィーを使用して調査しました。34 microMのIC（50）値で、ラット肝臓ミクロソーム（RLMS）で最も強力にAZTGを阻害（非競争的）阻害しました。RLMSのAZTGに対するジクロフェナク、フルコナゾール、インドメタシン、ケトプロフェン、メフェナム酸、ナプロキセン、ニフルム酸、およびバルプロ酸のIC（50）値は、34〜1791 MicroMの範囲でした。ジクロフェナク、拡散、インドメタシン、ケトプロフェン、ナプロキセン、およびバルプロ酸酸は、それぞれ58、37、88、361、486、および281 microMのIC（50）の値を持つ肝細胞のAZTGを阻害しました。これらの値は、RLMSで得られた値と類似していた。結論として、ラットの肝細胞および肝臓ミクロソームにおける薬物のAZTグルクロン化阻害電位は類似していることがわかり、肝臓ミクロソームはUGTアイソザイム阻害電位の評価に役立ちます。
肝細胞と肝臓ミクロソームは、主にグルクロン酸化を介して触媒される薬物代謝を調査するのに役立つと考えられています。しかし、肝細胞の薬物のグルクロン化阻害の可能性を肝臓ミクロソームの菌類のグルクロン酸阻害阻害能を比較する報告はほとんどありませんでした。3'-azido-3'-デオキシチミジン（AZT、ジドブジン）グルクロン酸化（AZTG）は、AZTの主要な代謝経路です。この研究では、ラットの肝細胞および肝臓ミクロソームのUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）触媒AZTGに対する薬物の阻害電位を比較します。ジクロフェナク、拡散、フルコナゾール、インドメタシン、ケトプロフェン、メフェナム酸、ナプロキセン、ニフルム酸、および肝臓ミクロソームおよび肝細胞のバルプロ酸のAZTG阻害電位は、Tandemマッソー測定を伴う液体クロマトグラフィーを使用して調査しました。34 microMのIC（50）値で、ラット肝臓ミクロソーム（RLMS）で最も強力にAZTGを阻害（非競争的）阻害しました。RLMSのAZTGに対するジクロフェナク、フルコナゾール、インドメタシン、ケトプロフェン、メフェナム酸、ナプロキセン、ニフルム酸、およびバルプロ酸のIC（50）値は、34〜1791 MicroMの範囲でした。ジクロフェナク、拡散、インドメタシン、ケトプロフェン、ナプロキセン、およびバルプロ酸酸は、それぞれ58、37、88、361、486、および281 microMのIC（50）の値を持つ肝細胞のAZTGを阻害しました。これらの値は、RLMSで得られた値と類似していた。結論として、ラットの肝細胞および肝臓ミクロソームにおける薬物のAZTグルクロン化阻害電位は類似していることがわかり、肝臓ミクロソームはUGTアイソザイム阻害電位の評価に役立ちます。
Hepatocytes and liver microsomes are considered to be useful for investigating drug metabolism catalyzed mainly via glucuronidation. However, there have been few reports comparing the glucuronidation inhibition potentials of drug in hepatocytes to those in liver microsomes. 3'-Azido-3'-deoxythymidine (AZT, zidovudine) glucuronidation (AZTG) is the major metabolic pathway for AZT. In this study, the inhibition potentials of drugs against UDP-glucuronosyltransferase (UGT)-catalyzed AZTG in the hepatocytes and liver microsomes of rats are compared. The AZTG inhibition potentials of diclofenac, diflunisal, fluconazole, indomethacin, ketoprofen, mefenamic acid, naproxen, niflumic acid, and valproic acid in liver microsomes and hepatocytes were investigated using liquid chromatography with tandem mass spectrometry. Diflunisal (inhibition type: noncompetitive) inhibited AZTG most potently in rat liver microsomes (RLMs) with an IC(50) value of 34 microM. The IC(50) values of diclofenac, fluconazole, indomethacin, ketoprofen, mefenamic acid, naproxen, niflumic acid, and valproic acid against AZTG in RLMs ranged from 34 to 1791 microM. Diclofenac, diflunisal, indomethacin, ketoprofen, naproxen, and valproic acid inhibited AZTG in hepatocytes with IC(50) values of 58, 37, 88, 361, 486, and 281 microM, respectively. These values were similar to those obtained in RLMs. In conclusion, the AZT glucuronidation inhibition potentials of drugs in the hepatocytes and liver microsomes of rats were found to be similar, and liver microsomes can be useful for evaluating UGT isozyme inhibition potentials.
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