CHK1は、スピンドルチェックポイント機能に必要です

スピンドルのチェックポイントは、有糸分裂紡錘体欠陥を伴う細胞の後期開始を遅らせます。ここでは、DNA損傷および複製チェックポイントの成分であるCHK1が、脊椎療法の誤分裂から脊椎動物細胞を保護し、スピンドル機能がタキソールによって破壊されるときに骨髄式遅延を維持するために必要であることを示していますが、微小管がノコダゾールによって完全に解放された場合ではありません。CHK1欠損細胞のスピンドルチェックポイントの故障は、Aurora-Bキナーゼ活性の低下およびBUBR1のリン酸化および動原体局在の障害と相関しています。さらに、CHK1はAurora-Bをリン酸化し、in vitroでその触媒活性を高めます。CHK1は、キネトコアが弱体化したシグナルを生成するときに、オーロラ-BとBUBR1の最適な調節に必要なスピンドルチェックポイントシグナル伝達を増強することを提案します。さらに、CHK1欠損細胞はタキソールに対する耐性の増加を示します。これらの結果は、スピンドルチェックポイントシグナル伝達におけるその役割を通じてCHK1が腫瘍形成から保護できるメカニズムを示唆しています。

The spindle checkpoint delays anaphase onset in cells with mitotic spindle defects. Here, we show that Chk1, a component of the DNA damage and replication checkpoints, protects vertebrate cells against spontaneous chromosome missegregation and is required to sustain anaphase delay when spindle function is disrupted by taxol, but not when microtubules are completely depolymerized by nocodazole. Spindle checkpoint failure in Chk1-deficient cells correlates with decreased Aurora-B kinase activity and impaired phosphorylation and kinetochore localization of BubR1. Furthermore, Chk1 phosphorylates Aurora-B and enhances its catalytic activity in vitro. We propose that Chk1 augments spindle checkpoint signaling and is required for optimal regulation of Aurora-B and BubR1 when kinetochores produce a weakened signal. In addition, Chk1-deficient cells exhibit increased resistance to taxol. These results suggest a mechanism through which Chk1 could protect against tumorigenesis through its role in spindle checkpoint signaling.