GDF15プロモーターのp53タイプの応答要素は、p53活性化に対して高い特異性を付与します

GDF15は、p53およびそのファミリーメンバーであるp63およびp73の転写標的遺伝子です。そのプロモーター領域には、2つのp53型応答要素、Re1とRe2が含まれ、Re2はp53特異的トランス活性化を付与します。RE2には、標準的なp53応答要素（rrrcwwgyyy）からのいくつかの不一致が含まれています。RRRスパンの2つの不一致と、最も3 'クォーターサイトのRe2コアシーケンスのT塩基とTベースは、P63およびP73への結合親和性を阻害し、対応するプロモーター活性を阻害するために重要です。我々の結果は、p53ファミリーメンバータンパク質間のDNA結合親和性の差異が、少なくとも部分的に特定の標的遺伝子活性化を付与することを強く示唆しています。

GDF15 is a transcriptional target gene for p53 and its family members, p63 and p73. Its promoter region contains two p53-type response elements, RE1 and RE2, and RE2 confers p53-specific transactivation. RE2 contains several mismatches from the canonical p53 response element (RRRCWWGYYY). Two mismatches in the RRR span and T base of the RE2 core sequence in the most 3' quarter-site are critical for inhibiting the binding affinity to p63 and p73 and corresponding promoter activity. Our results strongly suggest that differential DNA-binding affinities between p53 family member proteins act, at least in part, to confer specific target gene activation.