抗うつ薬の作用の神経内分泌メカニズム

ノルアドレナリンまたはセロトニン（5-HT）再取り込み阻害剤のレボボシチンやシタロプラムなどの抗うつ薬は、健康なボランティアのコルチゾールと副腎皮質酸栄養ホルモン（ACTH）分泌を急激に刺激しますが、ミルタザピンはACTHとコルチゾルを阻害します。HT（2）および/またはH（1）受容体。単一の投与後の健康な被験者のコルチゾールおよびACTH分泌に対する抗うつ薬のこれらの異なる効果は、連続デキサメタゾンによって評価されたうつ病患者における視床下部 - 副腎皮質（HPA）軸の多動のダウンレギュレーションにおける異なる時間経過によっても反映されます（Dex（Dex））/コルチコトロフィン放出ホルモン（CRH）試験：レボケットチンなどの再取り込み阻害抗うつ薬は、ミネラルコルチコイドおよびグルココルチコイド受容体機能のアップレギュレーションの数週間の治療中に、うつ病患者のHPA軸過活動を徐々に正常に正常化し、段階的な段階的回復を介して治療します。乱れたフィードバック制御。対照的に、ミルタザピンは1週間以内に落ち込んだ患者のHPA軸活性を著しく低下させますが、数週間の治療後にHPAホルモン分泌の部分的な再強化があります。これまでに行われたすべての研究で、DEX/CRHテスト結果に対する抗うつ薬による毎日の治療の短期的な影響は、レスポンダーと非応答者で匹敵します。さらに、HPA軸活性の低下には必ずしも好ましい臨床反応が続くとは限らず、一部の落ち込んでいる患者は臨床的改善にもかかわらずDEX/CRH検査で非抑制を示し続けています。したがって、抗うつ薬の短期的な有効性に対するHPA軸調節不全の重要性は、引き続き議論の問題です。しかし、臨床的寛解にもかかわらず、DEX/CRHテストでの持続性の非抑制が、中期および長期の結果に関して抑うつ症状の再発のリスクの強化を予測することを示唆する説得力のあるデータがあります。

Noradrenaline or serotonin (5-HT) reuptake-inhibiting antidepressants such as reboxetine or citalopram acutely stimulate cortisol and adrenocorticotrophic hormone (ACTH) secretion in healthy volunteers, whereas mirtazapine acutely inhibits the ACTH and cortisol release, probably due to its antagonism at central 5-HT(2) and/or H(1) receptors. These differential effects of antidepressants on cortisol and ACTH secretion in healthy subjects after single administration are also reflected by their different time course in the down-regulation of hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) axis hyperactivity in depressed patients as assessed by serial dexamethasone (DEX)/corticotrophin-releasing hormone (CRH) tests: Reuptake-inhibiting antidepressants such as reboxetine gradually normalise HPA axis hyperactivity in depressed patients during several weeks of treatment via up-regulation of mineralocorticoid and glucocorticoid receptor function and by step-by-step restoration of the disturbed feedback control. By contrast, mirtazapine markedly reduces HPA axis activity in depressed patients within 1 week, but there is a partial re-enhancement of HPA hormone secretion after several weeks of therapy. In all studies performed to date, the short-term effects of daily treatment with antidepressants on the DEX/CRH test results are comparable in responders and nonresponders. Moreover, a reduction in HPA axis activity is not necessarily followed by a favourable clinical response and some depressed patients keep on showing nonsuppression in the DEX/CRH test despite clinical improvement. Therefore, the importance of HPA axis dysregulation for the short-term efficacy of antidepressants continues to be a matter of debate. However, there are convincing data suggesting that persisting nonsuppression in the DEX/CRH test despite clinical remission predicts an enhanced risk for relapse of depressive symptomatology with respect to the medium- and long-term outcome.