メラトニンは、ラットの褐色細胞腫細胞におけるα-シヌクレインのマネブ誘導凝集を阻害します

松果体の分泌産物であるメラトニンは、概日と季節のリズムの調節、腫瘍腫瘍、および骨芽細胞の分化の誘導に関与しています。さらに、メラトニンは、in vitroおよびin vivoの両方で、多くの反応性酸素および反応性窒素種のスカベンジャーです。この研究では、メラトニンの抗酸化性は、内分泌崩壊化学物質Manebによって誘導されるアポトーシスから培養された神経細胞を防ぐことが示されました。PC12細胞上の殺菌剤、Maneb（1マイクログ/ml）の神経毒性は、パーキンソン病の特徴であるアルファシヌクレインの凝集と付随するアポトーシス細胞死を介して誘発されました。カスパーゼ-3/7の活性化は、このプロセスに関連していました。ミトコンドリア染料を使用した蛍光配給技術は、Manebが神経細胞のミトコンドリア膜電位を変化させることを明らかにしました。しかし、メラトニン（1 nm）は、カスパーゼ-3/7の活性化とミトコンドリア膜貫通電位の破壊の両方の阻害により、神経細胞の神経細胞を神経毒性から大幅に防止しました。さらに、マネブによるアルファシヌクレインの凝集もメラトニンによって阻害されました。したがって、メラトニンは、α-シヌクレインの凝集を阻害し、PC 12細胞のミトコンドリア機能障害を防止することにより、夜間の生理学的血液濃度でマネブ誘発性神経変性を防ぎます。

Melatonin, a secretory product of the pineal gland, is involved in the regulation of circadian and seasonal rhythms, in oncostasis, and in inducing osteoblast differentiation. Furthermore, melatonin is a scavenger of a number of reactive oxygen and reactive nitrogen species both in vitro and in vivo. In this study, the antioxidant nature of melatonin was shown to prevent cultured neural cells from apoptosis induced by endocrine-disrupting chemical, maneb. The neurotoxicity of the fungicide, maneb (1 microg/mL), on the PC12 cells was elicited through apoptotic cell death, concomitant with aggregation of alpha-synuclein, a feature of Parkinson's disease. Activation of caspase-3/7 was associated with this process. A fluorescence rationing technique using a mitochondrial dye revealed that maneb altered the mitochondrial membrane potential of the neural cells. However, melatonin (1 nm) largely prevented the neural cells from the neural toxicant by inhibition of both caspase-3/7 activation and disruption of the mitochondrial transmembrane potential. Furthermore, aggregation of alpha-synuclein by maneb was also inhibited by melatonin. Thus, melatonin prevents maneb-induced neurodegeneration at a nighttime physiological blood concentration, most likely by inhibiting the aggregation of alpha-synuclein as well as preventing mitochondrial dysfunction in PC 12 cells.