マウス胎盤における栄養芽細胞の巨大細胞の多様なサブタイプと発達起源

栄養芽細胞の巨大細胞（TGC）は、げっ歯類の栄養芽層細胞系統で形成される最初の末端分化サブタイプです。移植の媒介に加えて、それらは胎盤の主要な内分泌細胞であり、母体の内分泌と免疫系を調節し、移植部位への母体の血流を促進するいくつかのホルモンを生成します。一般的に均一な集団と考えられているTGCは、胎盤乳腺1またはプロリフェリンをコードする遺伝子の発現によって特定されています。本研究では、形態と分子の基準に基づいた多くのTGCサブタイプを特定し、以前に過小評価されていたTGCの多様性を実証しました。着床部位を囲み、母体の脱duasと界面を形成するTGCに加えて、少なくとも3つの他のユニークなTGCサブタイプを示します。スパイラル動脈関連TGC、母体の血液管が関連するTGC、およびラビリントのsinusoidalスペース内のTGCを実証します。胎盤の層。4つのTGCサブタイプはすべて、PL1、PL2、PLFの4つの遺伝子の発現パターンに基づいて特定できます（プロラクチン/プロラクチン様タンパク質/胎盤乳酸遺伝子遺伝子の遺伝子によってエンコード）、およびCTSQ（胎盤特異的カテプシン遺伝子遺伝子から）軌跡）。これらのそれぞれのサブタイプは、分化した栄養膜幹細胞培養で検出され、差次的に調節することができます。レチノイン酸による治療は、PL1/PLF+ TGCを優先的に誘導します。さらに、細胞系統の追跡研究では、二次TGCがすべてTPBPA+外生植物錐体前駆体から生じるという以前の提案とは対照的に、異なるTGCサブタイプのユニークな起源を示しました。

Trophoblast giant cells (TGCs) are the first terminally differentiated subtype to form in the trophoblast cell lineage in rodents. In addition to mediating implantation, they are the main endocrine cells of the placenta, producing several hormones which regulate the maternal endocrine and immune systems and promote maternal blood flow to the implantation site. Generally considered a homogeneous population, TGCs have been identified by their expression of genes encoding placental lactogen 1 or proliferin. In the present study, we have identified a number of TGC subtypes, based on morphology and molecular criteria and demonstrated a previously underappreciated diversity of TGCs. In addition to TGCs that surround the implantation site and form the interface with the maternal deciduas, we demonstrate at least three other unique TGC subtypes: spiral artery-associated TGCs, maternal blood canal-associated TGCs and a TGC within the sinusoidal spaces of the labyrinth layer of the placenta. All four TGC subtypes could be identified based on the expression patterns of four genes: Pl1, Pl2, Plf (encoded by genes of the prolactin/prolactin-like protein/placental lactogen gene locus), and Ctsq (from a placental-specific cathepsin gene locus). Each of these subtypes was detected in differentiated trophoblast stem cell cultures and can be differentially regulated; treatment with retinoic acid induces Pl1/Plf+ TGCs preferentially. Furthermore, cell lineage tracing studies indicated unique origins for different TGC subtypes, in contrast with previous suggestions that secondary TGCs all arise from Tpbpa+ ectoplacental cone precursors.