タンパク質加水分解物によるGPR93活性化は、STC-1細胞のCCK転写と分泌を誘導します

腸内腔では、タンパク質加水分解物は、十二指腸 - ジェジュナル粘膜の腸内分泌細胞からのコレシストキニン（CCK）の転写と放出を増加させます。Gタンパク質共役受容体であるGPR93が食事性タンパク質加水分解物によって活性化されるという最近の発見は、腸上皮細胞の誘導性カルシウム媒介シグナル伝達イベントを引き起こし、GPR93がCCKの発現および/またはまたは/またはまたは/またはまたはまたはまたは/またはまたは関与する可能性を高めます。分泌。腸内分泌STC-1細胞をモデルとして使用して、GPR93の発現の増加が内因性CCK mRNAレベルのペプトン誘導を増幅することを示しています。820 bp CCKプロモーターによって駆動されるルシフェラーゼレポーター活性によって示されるCCK転写の同様の増加も、6.25 mg/mLという用量でペプトンに応答して観察されますが、リソホスファ酸酸（LPA）、An An An Anではなく観察されます。GPR93のアゴニスト。CCK転写のアップレギュレーションには、ERK1/2、PKA、およびカルモジュリン依存性プロテインキナーゼ媒介経路が含まれることがわかりました。さらに、ペプトンによるGPR93の活性化は、15分でCCK放出の反応を誘導し、2時間の期間にわたって続きます。GPR93を過剰発現するSTC-1細胞のcAMPレベルは、LPAよりもペプトンによって大幅に誘導され、CCK転写と分泌に対するペプトンとLPAの異なる効果の可能な説明を示唆しています。我々のデータは、GPR93がペプトンによるCCK発現と分泌の観察された誘導に寄与し、Gタンパク質共役受容体が食事性の管腔シグナルを伝達できるという証拠を提供できることを示しています。

In the intestinal lumen, protein hydrolysate increases the transcription and release of cholecystokinin (CCK) from enteroendocrine cells of the duodenal-jejunal mucosa. Our recent discovery that a G protein-coupled receptor, GPR93, is activated by dietary protein hydrolysate causing induced intracellular calcium-mediated signaling events in intestinal epithelial cells raises a possibility that GPR93 might be involved in the protein hydrolysate induction of CCK expression and/or secretion. Using the enteroendocrine STC-1 cells as a model, the present study demonstrates that increasing expression of GPR93 amplifies the peptone induction of endogenous CCK mRNA levels. A similar increase in CCK transcription, indicated by the luciferase reporter activity driven by an 820-bp CCK promoter, is also observed in response to peptone at a dose as little as 6.25 mg/ml, but not to lysophosphatidic acid (LPA), an agonist of GPR93. We discovered that the upregulation of CCK transcription involves ERK1/2, PKA, and calmodulin-dependent protein kinase-mediated pathways. Additionally, GPR93 activation by peptone induces a response in CCK release at 15 min, which continues over a 2-h period. The cAMP level in STC-1 cells overexpressing GPR93 is induced at a greater extent by peptone than by LPA, suggesting a possible explanation of the different effects of peptone and LPA on CCK transcription and secretion. Our data indicate that GPR93 can contribute to the observed induction of CCK expression and secretion by peptone and provide evidence that G protein-coupled receptors can transduce dietary luminal signals.