あなたの阻害を理解する：GABA（B）受容体による脳皮質代謝の調節

脳の機能的活性に対するニューロン励起の影響はよく理解されていますが、抑制性調節に対する機能的応答の性質は明確ではありません。この研究では、標的神経薬理学的、（1）H/（13）C核磁気共鳴分光法、および代謝アプローチを使用した脳代謝に対する代謝性GABA（B）受容体の変調の影響を調査しました。GABA（B）受容体（BaclofenおよびSKF 97541）のアゴニストは一般に代謝活性を低下させましたが、軽度のアゴニスト作用も代謝を刺激する可能性があります。強力な拮抗薬（CGP 35348、ファクロフェン）は代謝活性を有意に低下させ、より強力な拮抗薬（CGP 52432およびSCH 50911）は反対の刺激的効果を持っていました。主成分分析によるデータの検査により、興奮性および抑制成分への効果の明確な分裂が示されました。したがって、GABA作動性変調は、脳組織の代謝活性に対する刺激、抑制性、または中立的な正味効果をもたらす可能性があります。これは、GABA作動活動が文脈に依存していることと一致しており、この結論は、ニューロン阻害の変調を含む機能的イメージングデータを評価する際に考慮する必要があります。

Although the impact of neuronal excitation on the functional activity of brain is well understood, the nature of functional responses to inhibitory modulation is far from clear. In this work, we investigated the effects of modulation of the metabotropic GABA(B) receptor on brain metabolism using a targeted neuropharmacological, (1)H/(13)C nuclear magnetic resonance spectroscopy, and metabolomic approach. While agonists at GABA(B) receptors (Baclofen and SKF 97541) generally decreased metabolic activity, mild agonist action could also stimulate metabolism. Less potent antagonists (CGP 35348, Phaclofen) significantly decreased metabolic activity, while more potent antagonists (CGP 52432 and SCH 50911) had opposite, stimulatory, effects. Examination of the data by principal components analysis showed clear divisions of the effects into excitatory and inhibitory components. GABAergic modulation can, therefore, have stimulatory, inhibitory, or even neutral net effects on metabolic activity in brain tissue. This is consistent with GABAergic activity being context dependent, and this conclusion should be taken into account when evaluating functional imaging data involving modulation of neuronal inhibition.