ラット脳のドーパミン受容体による芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼの調節

芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ（AADC）によるフェニルアラニンのデカルボキシル化は、ドーパミン伝達の推定モジュレーターである2-フェニルエチルアミン（PE）の合成における速度制限ステップです。神経弛緩薬は線条体PEの蓄積速度を増加させるため、これらの研究を実施して、この効果がAADC活性の変化によって媒介されるかどうかを判断しました。0.01-1 mg/kgの用量でのD1アンタゴニストSCH 23390の投与は、in vitroアッセイ（16-33％）でラット線条体AADC活性を有意に増加させました。D2受容体拮抗薬であるピモジドは、0.01-3 mg/kgの用量で投与されると、ラット線条体のAADC活性を増加させました（25-41％）。さらに、0.3および1 mg/kgの用量でのピモジドは、側坐核（33％および45％）でAADC活性を増加させ（0.1、0.3、および1 mg/kgの用量で、嗅覚節のAADC活性を増加させました（それぞれ23％、30％、および28％）。酵素速度論の分析により、基質としてL-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニンを使用して、KMの変化がほとんどなくVMAXが増加したことが示されました。線条体のAADC活性は、SCH 23390およびピモジドの投与後に時間依存の反応を示しました。活性は30分以内に増加し、増加は2〜4時間続きました。シクロヘキシミド（10 mg/kg、0.5時間）によるタンパク質合成の阻害は、線条体AADC活性や、ピモジドまたはSCH 23390によって生成される線条体AADC活性の増加に影響を与えませんでした。- 受容体ブロッカーは、酵素のde novo統合によるものではありません（抽象化された切り捨て250語で）

Decarboxylation of phenylalanine by aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) is the rate-limiting step in the synthesis of 2-phenylethylamine (PE), a putative modulator of dopamine transmission. Because neuroleptics increase the rate of accumulation of striatal PE, these studies were performed to determine whether this effect may be mediated by a change in AADC activity. Administration of the D1 antagonist SCH 23390 at doses of 0.01-1 mg/kg significantly increased rat striatal AADC activity in an in vitro assay (by 16-33%). Pimozide, a D2-receptor antagonist, when given at doses of 0.01-3 mg/kg, also increased AADC activity in the rat striatum (by 25-41%). In addition, pimozide at doses of 0.3 and 1 mg/kg increased AADC activity in the nucleus accumbens (by 33% and 45%) and at doses of 0.1, 0.3, and 1 mg/kg increased AADC activity in the olfactory tubercles (by 23%, 30%, and 28%, respectively). Analysis of the enzyme kinetics indicated that the Vmax increased with little change in the Km with L-3,4-dihydroxyphenylalanine as substrate. The AADC activity in the striatum showed a time-dependent response after the administration of SCH 23390 and pimozide: the activity was increased within 30 min and the increases lasted 2-4 h. Inhibition of protein synthesis by cycloheximide (10 mg/kg, 0.5 h) had no effect on the striatal AADC activity or on the increases in striatal AADC activity produced by pimozide or SCH 23390. The results indicate that the increases in AADC activity induced by dopamine-receptor blockers are not due to de novo synthesis of the enzyme.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)