細胞内Ca2+処理変調器であるCaldaretは、再灌流された犬の心臓の梗塞サイズを制限します

カルダレットの心臓保護効果、逆モードNA（+）/Ca（2+）交換器阻害および潜在的な筋状網状網（SR）Ca（2+）取り込みの増強を介して作用する新規細胞内Ca（2+）ハンドリングモジュレーター、再灌流障害が調査されました。私たちは、左rex骨（LCX）冠動脈の90分閉塞によって誘導される心筋梗塞の犬モデルを使用し、それに続いて4時間の再灌流を行いました。LCX-Reperfusuresで30分間、静脈内注入カルダレット（1時間あたり3または30マイクログ/kg）は、梗塞サイズ（それぞれ51.3％または71.9％）を著しく減少させました。この心臓保護は、再灌流中の左心室（LV）収縮と弛緩の加速を伴いましたが、虚血​​性局所透過性心筋血流（TMBF）または心内膜/心外膜血流比（ENDO/EPI比）または還元の増加によっては伴いませんでした。プロトコル全体で二重産物で。Diltiazem（2000 Microg/kg/kg）も梗塞サイズ（36.1％）を減少させましたが、Caldaretとは異なり、虚血領域のENDO/EPI比の有意な増加と二重産物の減少を伴いました。すべてのグループで、梗塞サイズと虚血性局所TMBFの間には有意な逆関係がありました。カルダレットは、ディルティアゼムではなく、平坦な勾配で回帰線を下にシフトしました。これらの結果は、カルダレットによって達成された細胞内Ca（2+）ハンドリング機能障害の改善が、長期虚血後の再灌流障害に対する心臓保護効果をもたらすことを示唆しています。

The cardioprotective effect of caldaret, a novel intracellular Ca(2+) handling modulator that acts through reverse-mode Na(+)/Ca(2+) exchanger inhibition and potential sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) uptake enhancement, against reperfusion injury was investigated. We employed a canine model of myocardial infarction induced by 90-min occlusion of left circumflex (LCX) coronary artery followed by 4 h of reperfusion. Intravenously infused caldaret (3 or 30 microg/kg per hour) for 30 min at LCX-reperfusion markedly reduced infarct size (by 51.3% or 71.9%, respectively). This cardioprotection was accompanied by an acceleration of left ventricular (LV) contraction and relaxation during reperfusion, but not by an increase in ischemic regional transmural myocardial blood flow (TMBF) or endocardial/epicardial blood flow ratio (Endo/Epi ratio) or a reduction in double-product throughout the protocol. Diltiazem (2000 microg/kg per hour) also reduced infarct size (by 36.1%), but unlike caldaret, was accompanied by the significant increase in Endo/Epi ratio in the ischemic region and decrease in double-product. There were significant inverse relationships between infarct size and ischemic regional TMBF in all groups. Caldaret, but not diltiazem shifted the regression line downward with a flatter slope. These results suggest that the amelioration of intracellular Ca(2+) handling dysfunction achieved by caldaret leads to cardioprotective effects against reperfusion injury following prolonged ischemia.