リドカインとストリクニンによって生成されたラットの痙攣に対するイベルメクチンの効果

イベルメクチンは、寄生性線虫および節足動物によって引き起こされる家庭用および野生動物の寄生性疾患の薬物療法で最も一般的に使用される薬物の1つです。ただし、イベルメクチンおよび他のアバメクチンは、宿主に副作用を非常に頻繁に生成します。家畜および野生動物におけるイベルメクチン毒性の最も支配的な臨床症状は、CNSうつ病です。線虫では、イベルメクチンの作用の標的部位は、グルタミン酸塩酸化塩化チャネル受容体とGABA受容体です。哺乳類におけるイベルメクチンの抑うつ効果には、複数のメカニズムが含まれる可能性があります。したがって、リドカインとストリヒニンによって引き起こされる痙攣に対するイベルメクチンの抗けいれん効果を評価しました。イベルメクチンに拮抗したリドカインおよびストリクニン誘発性ラット誘発性痙攣は、さまざまなメカニズムを持っています。本研究では、リドカイン誘発痙攣のため​​の抗けいれん性ED50オフィベルメクチンは2.44 mg/kg（95％CL 1.67〜3.57 mg/kg）でしたが、ストリチニンによって誘導される痙攣の場合、4.25 mg/kg（95％CL 2.322.322.322.32 kg）3.78 mg/kgまで）。同時に、両方の抗けいれん性量は、観測されたイベルメクチン（18.20 mg/kg）のLD50よりも有意に低くなっています。さらに、ベンゾジアゼピン受容体の拮抗薬であるフルマゼニル（0.​​1および0.2 mg/kg）は、イベルメクチンのこれらの抗けいれん効果の一部のみに拮抗します。我々の結果は、イベルメクチンの重要な抗けいれん特性を示しており、哺乳類のCNSにおけるイベルメクチンがおそらくGABAに敏感でGABAに敏感な塩化物チャネルの機能に関与することにより、複数の阻害効果を生成するという発見を支持します。

Ivermectin is one of the most commonly used drugs in pharmacotherapy of parasitic diseases in domestic and wild animals caused by parasitic nematodes and arthropods. However, ivermectin and other avermectins very often produce side-effects in hosts. The most dominant clinical symptom of ivermectin toxicity in domestic and wild animals is CNS depression. In nematodes, the target site of ivermectin's action is glutamate-gated chloride-channel receptor and GABA receptor. The depressive effect of ivermectin in mammals might include more than one mechanism; therefore, the anticonvulsive effect of ivermectin against convulsions caused by lidocaine and strychnine was evaluated. Ivermectin antagonized lidocaine- and strychnine-induced convulsions in rats, although these have different mechanisms. In the present study, the anticonvulsive ED50 ofivermectin for lidocaine-induced convulsions was 2.44 mg/kg (95% CL 1.67 to 3.57 mg/kg), whereas for convulsions induced by strychnine it was higher at 4.25 mg/kg (95% CL 2.32 to 3.78 mg/kg). At the same time, both anticonvulsive doses are significantly lower then the observed LD50 of ivermectin (18.20 mg/kg). Furthermore, flumazenil (0.1 and 0.2 mg/kg), an antagonist of benzodiazepine receptors, antagonizes just one part of these anticonvulsive effects of ivermectin. Our results show the significant anticonvulsive properties of ivermectin and support the findings that ivermectin in the CNS of mammals produces multiple inhibitory effects, probably through participation in the function of GABA-sensitive and GABA-insensitive chloride channels.