アビシン、新規植物由来の代謝物は、ミトコンドリア外膜を標的とすることにより、腫瘍細胞のエネルギー代謝を低下させます

アビシンは、in vitroおよびin vivoの両方で抗酸化効果を伴うアポトーシス抗抗炎症分子です。ミトコンドリア機能を摂動し、腫瘍細胞のアポトーシスを開始する能力に基づいて、腫瘍細胞ミトコンドリアに対するアビシンの生体エネルギー効果を研究することを選択しました。アビシン処理されたジュルカット細胞は、細胞ATPのレベルの減少と酸素消費率を示しました。細胞代謝に対するこれらの効果は、アビシンの外側のミトコンドリア膜（OMM）に対する作用の結果であると思われます。アビシンは最初にOMMを横切る代謝物の交換を阻害する可能性があると推測します。この推測は、脂質二重層を使用した生物物理学的研究によって支持されています。これは、これらの効果の上流で、アビシンが電圧依存性陰イオンチャネル（VDAC）を標的にし、閉じることを示唆しています。VDACの閉鎖は、細胞エネルギー代謝の全体的な低下につながり、その後、OMMの透過性とCyt-Cの放出により、これらの細胞をアポトーシス経路に押し進めます。したがって、アビシンは、癌の治療のための新しい薬理学的ツールであるだけでなく、古代の植物代謝産物が人間の健康に与える影響を強調しています。

Avicins are pro-apoptotic, anti-inflammatory molecules with antioxidant effects both in vitro and in vivo. Based on their ability to perturb mitochondrial functions and initiate apoptosis in tumor cells, we chose to study the bioenergetic effects of avicins on tumor cell mitochondria. Avicin-treated Jurkat cells, showed a decrease in the levels of cellular ATP as well as the rate of oxygen consumption. These effects on cellular metabolism appear to be a result of avicin's actions on the outer mitochondrial membrane (OMM). We speculate that avicins might initially inhibit the exchange of metabolites across the OMM leading to its subsequent permeabilization to cytochrome c. This speculation is supported by biophysical studies using lipid bilayers, which suggest that upstream of these effects, avicins target and close the voltage dependent anion channel (VDAC). Closure of VDAC would lead to an overall lowering of the cell energy metabolism, subsequently pushing these cells towards the apoptotic pathway by permeabilization of the OMM and release of cyt-c. Avicins therefore not only represent a novel pharmacological tool for treatment of cancers, but also highlight the influence ancient plant metabolites could have on human health.