キラルアルファの設計と合成、アルファ分解アミノ酸、およびそれらのオリゴペプチドの立体構造研究

アルファ、α-ジスジョン留めされたアミノ酸は、L-アルファアミノ酸のアルファ位置にある水素原子をアルカミノ酸をアルファアミノ酸であるアルファアミノ酸です。アルファアルキル置換基の導入は、アミノ酸の特性を変化させ、アミノ酸における側鎖の立体構造の自由とそのペプチドの二次構造が特に制限されています。著者は、キラル循環1,2-ジオールをキラル補助剤として使用して、光学的に活性なアルファエチル化アルファ、アルファジス留置アミノ酸の合成経路を開発しました。キラルアルファエチル化アルファで構成されたペプチドの好ましい二次構造であるアルファジスジョンスタイティングアミノ酸は、完全に拡張されたC5構成であるのに対し、キラルアルファメチル化α、アルファジスブステイトテッドアミノ酸で構成されるペプチドの構造は完全に拡張されたC5構成であることがわかりました。3（10） - ヘリカル構造。また、新しいキラル環状アミノ酸。（3s、4s）-1-amino-3,4-di（メトキシ）シクロペンタネカルボン酸{（s、s）-ac5c（dom）}、および二環式アミノ酸;（1R、6R）-8-アミノビシクロ[4.3.0]非3-エン-8-カルボン酸{（r、r）-Ab5,6 = c}。しかし、サイドチェーンシクロアルカン骨格にはキラルセンターが存在し、設計および合成されました。（s、s）-ac5c（dom）ヘキサ - およびオクタペプチドは、左利き（m）ヘリックスを優先的に形成し、ヘリカルスクリューの方向はサイドチェーンキラルセンターによってのみ制御されます。（s、s）-ac（5）c（dom）ペプチドの左利きのヘリックス、（r、r）-ab5,6 = cヘキサペプチドは、右利き（p）と左利きの両方を形成しました（M）ヘリックス、およびサイドチェーンの12個のキラルセンターは、らせん状の方向を好まなかった。したがって、サイドチェーンのキラル環境は、らせん状の方向を制御するために重要です。さらに、著者は、デルタニトロゲン原子の置換基にペンダントキラルセンターを持つアルファジラル沈着アミノ酸の新しいクラスのキラル環状アルファを設計しました。合成経路は、ペンダントキラル部分を持つさまざまな光学的に活性な環状アルファ、アルファジスポンティングアミノ酸を提供します。

alpha,alpha-Disubstituted amino acids are alpha-amino acids in which the hydrogen atom at the alpha-position of the L-alpha-amino acid is replaced with an alkyl substituent. The introduction of an alpha-alkyl substituent changes the properties of amino acids, with the conformational freedom of the side chain in the amino acids and the secondary structure of their peptides being especially restricted. The author developed a synthetic route of optically active alpha-ethylated alpha,alpha-disubstituted amino acids using chiral cyclic 1,2-diol as a chiral auxiliary. It was found that the preferred secondary structure of peptides composed of chiral alpha-ethylated alpha,alpha-disubstituted amino acids is a fully extended C5-conformation, whereas that of peptides composed of chiral alpha-methylated alpha,alpha-disubstituted amino acids is a 3(10)-helical structure. Also, a new chiral cyclic amino acid; (3S,4S)-1-amino-3,4-di(methoxy)cyclopentanecarboxylic acid {(S,S)-Ac5c(dOM)}, and a bicyclic amino acid; (1R,6R)-8-aminobicyclo[4.3.0]non-3-ene-8-carboxylic acid {(R,R)-Ab5,6= c}, in which the alpha-carbon atom is not the chiral center but chiral centers exist at the side-chain cycloalkane skeleton, were designed and synthesized. The (S,S)-Ac5c(dOM) hexa- and octapeptides preferentially formed left-handed (M) helices, in which the helical-screw direction is exclusively controlled by the side-chain chiral centers. Contrary to the left-handed helices of (S,S)-Ac(5)c(dOM) peptides, the (R,R)-Ab5,6= c hexapeptide formed both diastereomeric right-handed (P) and left-handed (M) helices, and the twelve chiral centers at the side chain showed no preference for helical-screw direction. Thus, the chiral environment at the side chain is important for the control of helical-screw direction. Furthermore, the author designed a new class of chiral cyclic alpha,alpha-disubstituted amino acids that have pendant chiral centers at the substituent of the delta-nitrogen atom. The synthetic route would provide various optically-active cyclic alpha,alpha-disubstituted amino acids bearing a pendant chiral moiety.