17P13（P53遺伝子座）、5Q21（APC遺伝子座）、9P21（P16遺伝子座）対立遺伝子の欠失は、非小細胞肺がんの喫煙者患者からの口腔剥離細胞科細胞で頻繁に見られます

非小細胞肺癌（NSCLC）の分子細胞遺伝学的およびLOH分析は、腫瘍抑制遺伝子が位置するさまざまな染色体で頻繁に対立遺伝子の欠失を示しています。9p21（p16遺伝子座）、17p13（p53）、および5q21（APC）での対立遺伝子喪失は、NSCLCで頻繁に記載されており、気管支および正常な気管支細胞の事前に兆候の上皮病変でも説明されています。これらの発見は、体性遺伝的変化の組織界が癌の組織病理学的表現型の変化に先行することを示唆しています。同様の変化は、煙暴露に関連する口腔および喉頭上皮腫瘍で報告されています。腫瘍細胞および外科的に切除されたNSCLCからの腫瘍周囲正常気管細胞の5Q21、9p21およびTP53で頻繁なLOHを報告しました。現在、正常な上皮細胞が得られた正常な口腔剥離細胞診の96症例を分析します。NSCLC診断の喫煙患者から43症例、悪性の証拠がない33人の喫煙者患者、腫瘍の証拠がない20人の非喫煙患者。すべてのグループには、同様の年齢と性的分布がありました。PCR増幅は、特定のマーカーD5S346、D9S157、およびTP53を利用して実行されました。NSCLC患者の正常な経口粘膜細胞では、有益な症例の21％が次のように分析された3つの分析された遺伝子座のいずれかでLOHを示したことがわかりました。TP53で。喫煙者のリスクグループ内では、1つのケース（有益なケースの4％）のみがTP53でLOHを示しましたが、5Q21または9P21でLOHは見つかりませんでした。非喫煙者ではLohは見つかりませんでした。結論として、我々の結果は、NSCLCのかなりの数の患者が正常な経口粘膜でTP53、5Q21、および9P21でLOHを持っていることを示していますが、これらの遺伝子座のLOHは悪性の証拠のない患者から得られた同様の細胞では珍しいことです。私たちの研究は、LOH研究が正常な上皮細胞の変異遺伝子型を持つ喫煙者患者を検出できることを示しています。さらに前向き研究では、LOH研究がNSCLCのリスクが高い患者を検出できるかどうかを確認する場合があります。

Molecular cytogenetic and LOH analyses of non-small cell lung cancer (NSCLC) have shown frequent allelic deletions in a variety of chromosomes where tumour suppressor genes are located. Allelic loss at 9p21 (p16 locus), 17p13 (p53) and 5q21(APC) has been frequently described in NSCLC and has also been described in premalignant epithelial lesions of the bronchus and normal bronchial cells. These findings suggest that a tissue field of somatic genetic alterations precedes the histopathological phenotypic changes of carcinoma. Similar changes have been described in oral and laryngeal epithelial tumours associated with smoke exposure. We previously reported frequent LOH at 5q21, 9p21 and TP53 in tumor cells and peritumoral normal bronchial cells from surgically resected NSCLC. We now analyze 96 cases of normal oral exfoliative cytology in which normal epithelial cells were obtained: 43 cases from smoker patients with NSCLC diagnosis, 33 smoker patients with no evidence of malignancy and 20 non-smoker patients with no evidence of tumour. All groups had a similar age and sex distribution. PCR amplification was performed utilising the specific markers D5S346, D9S157 and TP53. In normal oral mucosae cells from patients with NSCLC, we found that 21% of the informative cases showed LOH at any of the three analyzed loci distributed as follows: 14.3% of the informative cases showed LOH at 5q21, 7.7% at 9p21 and 22.2% at TP53. Within the smoker risk group only one case (4% of the informative cases) showed LOH at TP53, while no LOH was found at 5q21 or 9p21. No LOH was found in non-smokers. In conclusion, our results show that a significant number of patients with NSCLC have LOH at TP53, 5q21 and 9p21 in normal oral mucosae, while LOH at these loci is unusual in similar cells obtained from patients with no evidence of malignancy. Our study demonstrates that LOH studies can detect smoker patients with a mutated genotype in normal epithelial cells. Further prospective studies may confirm whether LOH studies can detect patients with a higher risk of NSCLC.