SREBP-1C転写因子と脂質恒常性：臨床的視点

インスリンは、特定の遺伝子の発現を制御することにより、グルコースと脂質代謝に長期的な影響を及ぼします。インスリン感受性組織、特に肝臓では、転写因子ステロール調節元素結合タンパク質-1C（SREBP-1C）がインスリンシグナルを導入します。SREBP-1Cは、小胞体の膜の前駆体として合成される転写因子であり、その転写活性核型を生成するために翻訳後修飾が必要です。インスリンは、SREBP-1Cの転写とタンパク質分解成熟を活性化します。SREBP-1Cは、グルコース利用と脂肪酸合成に関与する遺伝子ファミリーの発現を誘導し、rif約遺伝子と見なすことができます。高い脂質の利用可能性はインスリン感受性と分泌に有害であるため、脂質脂肪血症および2型糖尿病におけるSREBP-1Cの役割が遺伝的研究で考慮されており、いくつかの関連が実証されています。最後に、SREBP-1Cは、ヒトで観察され、アルコール消費と高ホモサチン血症に関連する肝脂肪症にも関与する可能性があります。これは、小胞体とインスリン非依存性SREBP-1C活性化のストレスと付随する2つの病理です。

Insulin has long-term effects on glucose and lipid metabolism through its control on the expression of specific genes. In insulin sensitive tissues and particularly in the liver, the transcription factor sterol regulatory element binding protein-1c (SREBP-1c) transduces the insulin signal. SREBP-1c is a transcription factor which is synthetized as a precursor in the membranes of the endoplasmic reticulum and which requires post-translational modification to yield its transcriptionally active nuclear form. Insulin activates the transcription and the proteolytic maturation of SREBP-1c. SREBP-1c induces the expression of a family of genes involved in glucose utilization and fatty acid synthesis and can be considered as a thrifty gene. Since a high lipid availability is deleterious for insulin sensitivity and secretion, a role for SREBP-1c in dyslipidaemia and type 2 diabetes has been considered in genetic studies and some association demonstrated. Finally, SREBP-1c could also participate to the hepatic steatosis observed in humans and related to alcohol consumption and hyperhomocysteinaemia, two pathologies which are concomitant with a stress of the endoplasmic reticulum and an insulin-independent SREBP-1c activation.