SPDEFは、気道上皮のゴブレット細胞過形成を調節します

ゴブレット細胞過形成と粘膜過剰分泌は、嚢胞性線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患を含む慢性肺疾患の病因に寄与します。現在の研究では、マウスSAMは、気管、気管支、および気管腺を覆う上皮細胞のサブセットでドメイン含有ETS転写因子（SPDEF）mRNAとタンパク質を指していた。SPDEFは、甲状腺転写因子1のC末端ドメインと相互作用し、SFTPA、SCGB1A1、FOXJ1、およびSOX17を含む気道上皮細胞で選択的に発現した遺伝子の転写を活性化しました。成体トランスジェニックマウスの呼吸上皮におけるSPDEFの発現は、ゴブレット細胞過形成を引き起こし、in vivoで酸性および中性の両方のムチンを誘導し、in vivoで酸性および中性ムチンの両方に染色しました。STDEFの発現は、STAT-6に依存したプロセスで、IL-13およびダストダニアレルゲンによって引き起こされるゴブレット細胞過形成の部位で増加しました。SPDEFは、気管内アレルゲン曝露後およびTH2サイトカイン刺激後に誘導され、in vivoでクララ細胞の杯細胞分化を引き起こすのに十分でした。

Goblet cell hyperplasia and mucous hypersecretion contribute to the pathogenesis of chronic pulmonary diseases including cystic fibrosis, asthma, and chronic obstructive pulmonary disease. In the present work, mouse SAM pointed domain-containing ETS transcription factor (SPDEF) mRNA and protein were detected in subsets of epithelial cells lining the trachea, bronchi, and tracheal glands. SPDEF interacted with the C-terminal domain of thyroid transcription factor 1, activating transcription of genes expressed selectively in airway epithelial cells, including Sftpa, Scgb1a1, Foxj1, and Sox17. Expression of Spdef in the respiratory epithelium of adult transgenic mice caused goblet cell hyperplasia, inducing both acidic and neutral mucins in vivo, and stainined for both acidic and neutral mucins in vivo. SPDEF expression was increased at sites of goblet cell hyperplasia caused by IL-13 and dust mite allergen in a process that was dependent upon STAT-6. SPDEF was induced following intratracheal allergen exposure and after Th2 cytokine stimulation and was sufficient to cause goblet cell differentiation of Clara cells in vivo.