経口レボドパへの反応に対するメチルフェニデートの影響：二重盲検臨床試験

目的：ドーパミン輸送体の阻害剤であるメチルフェニデート塩酸塩（MPD）（リタリン、ニュージャージー州イーストハノーバー）での繰り返し投与量が、パーキンソン病患者の経口レボドパの効果を増強するかどうかを判断するために。 設計：この研究は、二重盲検、無作為化、プラセボ制御クロスオーバー試験でした。 設定：この試験は、入院患者研究として一般臨床研究センター（GCRC）で実施されました。特発性パーキンソン病とレボドパに対する変動する運動反応を持つ13人の被験者が、便利なサンプルとして運動障害クリニックから募集されました。レボドパに応じてタッピング速度が10％増加しなかったため、1つの被験者が除外されました。残りの12人の被験者がプロトコルを完了しました。 介入：MPDの0.4 mg/kgの用量を、被験者の正常な口腔抗パルキンソン薬と併せて午前8時、正午、および午後4時に経口投与しました。経口レボドパの投与量は、MPDのオープンラベル投与中にGCRCで最初の4日間、午前7時から午後8時までのパーキンソニズムとバイタルサインの時間給を監視している間、臨床的に実現可能であると減少しました。被験者は、MPDなしで通常の反パルキンソン薬を服用して退院しました。彼らは1週間後にGCRCに戻り、GCRCで4日間、MPDで1回、1回は同一のプラセボで、ランダム化されたシーケンスとダブルで導出された薬剤レジメンに対する反応を1時間ごとに監視しました。盲目の状態。 主な結果測定：主な結果尺度は、午前7時から午後8時までの午前7時から午後8時までの「オン」時間の期間の期間でした。二次的な測定は、時限ウォーキングタスク、振戦スコア、およびジスキネシアスコアで得られた「オン」時間の推定値でした。さらに、午前9時から午後8時までの間、気分、不安、疲労のための1時間ごとのタッピング速度、歩行速度、振戦スコア、ジスキネシアスコア、バイタルサイン、アナログスケールスコアの平均を調べました。二重の盲検化日の有害事象を比較しました。 結果：メチルフェニデートは、タッピング（p = .09）で測定されるように「オン」時間を増やす傾向がありましたが、歩行時間またはジスキネシアのスコア（それぞれp = .40および.42）ではありませんでした。メチルフェニデートは、平均タッピング速度を高め、歩行タスクを実行するための時間を短縮し、振戦を減らし、ジスキネシアスコアを増加させる傾向がありましたが、振戦の減少のみが有意に達しました。調査員も被験者も、活性薬を確実に特定することはできませんでした。メチルフェニデートはよく忍容性がありました。 結論：レボドパに対する運動反応に対する0.4 mg/kgのMPDの効果は、小さくて可変であり、臨床的に重要ではないと判断されました。試験登録ClinicalTrials.gov識別子：NCT00359723。

OBJECTIVE: To determine if repeated dosing with methylphenidate hydrochloride (MPD) (Ritalin; Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ), an inhibitor of the dopamine transporter, would augment the effects of oral levodopa in patients with Parkinson disease. DESIGN: The study was a double-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial. SETTING: The trial was conducted at the General Clinical Research Center (GCRC) as an inpatient study. Subjects Thirteen people with idiopathic Parkinson disease and a fluctuating motor response to levodopa were recruited from movement disorder clinics as a convenience sample. One subject was excluded because he did not have a 10% increase in tapping speed in response to levodopa. The remaining 12 subjects completed the protocol. INTERVENTIONS: A 0.4-mg/kg dose of MPD was administered orally at 8 am, noon, and 4 pm in conjunction with the subjects' normal oral antiparkinsonian medications. Oral levodopa dosage was decreased as clinically feasible during the first 4 days in the GCRC during open-label administration of MPD and hourly monitoring of parkinsonism and vital signs between 7 am and 8 pm. Subjects were discharged taking their usual antiparkinsonian medications without MPD. They returned 1 and 2 weeks later to the GCRC for 1 day of hourly monitoring of their response to the medication regimen derived during the 4 days in the GCRC, once with MPD and once with identical-appearing placebo, in a randomized sequence and double-blind conditions. MAIN OUTCOME MEASURES: The main outcome measure was the duration of "on" time between 9 am and 8 pm measured by an increase in tapping speed by 10% over the average of the 7 am to 8 am predosing tapping speed measurements. Secondary measures were estimates of "on" time obtained with the timed walking task, tremor scores, and dyskinesia scores. In addition, averages of hourly tapping speeds, walking speed, tremor scores, dyskinesia scores, vital signs, and analog scale scores for mood, anxiety, and fatigue between 9 am and 8 pm were examined. Adverse events on the double-blinded days were compared. RESULTS: Methylphenidate tended to increase the time "on" as measured by tapping (P = .09) but not by walking time or dyskinesia scores (P = .40 and .42, respectively). Methylphenidate tended to increase average tapping speed, decrease time to perform walking task, decrease tremor, and increase dyskinesia score but only the decrease in tremor reached significance. Neither the investigators nor the subjects could reliably identify active drug. Methylphenidate was well tolerated. CONCLUSIONS: The effects of 0.4 mg/kg of MPD 3 times per day on the motor response to levodopa were small and variable and judged to be clinically insignificant. Trial Registration clinicaltrials.gov Identifier: NCT00359723.