IIパドルをコードするDNAワクチンは、パドレ固有の強力なCD4+ T細胞免疫応答を生成し、ワクチンの効力を高めます

CD4+ T細胞がCD8+ TエフェクターとメモリT細胞免疫応答の生成に重要な役割を果たすことは明らかです。この研究では、クラスII-Asited IIペプチド（CLIP）領域がCD4+ Tヘルパーエピトープに置き換えられる不変（II）鎖をコードするDNAワクチンを構築することにより、マウスのCD4+ T細胞免疫応答を強化しました。Padre（II-Padre）（不変のパンHLA-DR反応性エピトープ）。IIパドルをコードするDNAでワクチン接種されたC57BL/6マウスは、II鎖のみ（II DNA）をコードするDNAでワクチン接種したマウスよりも、パドレ特異的CD4+ T細胞免疫応答が有意に大きいことを示しました。さらに重要なことは、DNAをコードするヒトパピローマウイルス（HPV）E6またはE7抗原をコードするDNAのIIパドルをコードするDNAの投与により、E6またはE7特異的CD8+ T細胞免疫応答が著しく強くなり、より強力な保護および治療的抗腫瘍効果がより強力になりました。II DNAを伴うE6またはE7 DNAの投与よりも、マウスのE7/E7発現腫瘍モデル。全体として、我々のデータは、II-PADRE DNAによるDNAワクチンの投与が、CD4+ T細胞の生成を強化し、より強い抗原特異的CD8+ T細胞免疫応答を誘発する効果的なアプローチであることを示しています。したがって、この戦略は、臨床翻訳の大きな可能性があると予想される場合があります。

It is now clear that CD4+ T cells play a crucial role in the generation of CD8+ T effector and memory T-cell immune responses. In this study, we enhanced the CD4+ T-cell immune responses in mice by constructing a DNA vaccine encoding an invariant (Ii) chain in which the class II-associated Ii peptide (CLIP) region is replaced with a CD4+ T-helper epitope, PADRE (Ii-PADRE) (invariant Pan HLA-DR reactive epitope). C57BL/6 mice vaccinated with DNA encoding Ii-PADRE showed significantly greater PADRE-specific CD4+ T-cell immune responses than mice vaccinated with DNA encoding the Ii chain alone (Ii DNA). More important, administration of DNA encoding human papillomavirus (HPV) E6 or E7 antigen with DNA encoding Ii-PADRE led to significantly stronger E6- or E7-specific CD8+ T-cell immune responses and more potent protective and therapeutic anti-tumor effects against an E6/E7-expressing tumor model in mice than administration of E6 or E7 DNA with Ii DNA. Overall, our data indicate that administration of DNA vaccines with Ii-PADRE DNA represents an effective approach to enhancing the generation of CD4+ T cells and eliciting stronger antigen-specific CD8+ T-cell immune responses. Therefore, this strategy may be expected to have significant potential for clinical translation.