恐怖の絶滅の統合には、腹内側前頭前野でのNMDA受容体依存性の破裂が必要です

条件付き恐怖の絶滅は、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体（NMDAR）を必要とする積極的な学習プロセスですが、絶滅におけるNMDARを介した処理のタイミング、位置、および神経メカニズムは議論の問題です。ここでは、絶滅トレーニングが24時間の絶滅の想起を損なう前、またはその直後に、NMDAR拮抗薬CPPを腹内側前頭前皮質（VMPFC）に注入することを示します。これらの調査結果は、絶滅の統合には、VMPFC内のNMDARのトレーニング後の活性化が必要であることを示しています。マルチチャネルユニットの記録を使用して、CPPはVMPFCニューロンでのバースト発火を選択的に減少させ、消滅の統合にVMPFCでのバーストが必要であることを示唆していることが観察されました。これを支持して、絶滅がその後の絶滅の想起を予測した直後に、虚血VMPFCニューロンの破裂の程度が絶滅の想起を予測することを発見しました。我々は、障害のあるVMPFCでのNMDAR依存性の破裂は、絶滅記憶を安定させるカルシウム依存性分子カスケードを開始し、それにより絶滅の想起を成功させることをお勧めします。

Extinction of conditioned fear is an active learning process requiring N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs), but the timing, location, and neural mechanisms of NMDAR-mediated processing in extinction are a matter of debate. Here we show that infusion of the NMDAR antagonist CPP into the ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) prior to, or immediately after, extinction training impaired 24 hr recall of extinction. These findings indicate that consolidation of extinction requires posttraining activation of NMDARs within the vmPFC. Using multichannel unit recording, we observed that CPP selectively reduced burst firing in vmPFC neurons, suggesting that bursting in vmPFC is necessary for consolidation of extinction. In support of this, we found that the degree of bursting in infralimbic vmPFC neurons shortly after extinction predicted subsequent recall of extinction. We suggest that NMDAR-dependent bursting in the infralimbic vmPFC initiates calcium-dependent molecular cascades that stabilize extinction memory, thereby allowing for successful recall of extinction.