天然ポリフェノール抗酸化物質であるシアニジン-3-ルチノシドは、酸化ストレスの誘導により白血病細胞を選択的に殺します

アントシアニンは、人間の食事中の果物や野菜で広く利用できる天然のフェノール化合物のグループです。彼らは、一般的に抗酸化活性に起因する抗変性や抗癌生成を含む幅広い生物学的活性を持っています。いくつかの白血病およびリンパ腫細胞株における、最も一般的なタイプのアントシアニンであるシアニジン-3-ルチノシドの効果とメカニズムを研究しました。シアニジン-3-ルティノシドは、ブラックラズベリー品種の宝石から抽出および精製されたことがわかりました。逆説的に、この化合物は、HL-60細胞のアポトーシスの誘導に関与する過酸化物の蓄積を誘発しました。さらに、シアニジン-3-ルチド化物処理により、P38 MAPKおよびJNKの活性酸素種（ROS）依存性の活性化が生じ、BIMによって媒介されるミトコンドリア経路を活性化することにより細胞死に寄与しました。BIMのダウンレギュレーションまたはBcl-2またはBcl-X（L）の過剰発現は、かなりブロックされたアポトーシスです。特に、シアニジン-3-ルチノシド治療は、正常なヒト末梢血単核細胞のROS蓄積の増加につながることはなく、これらの細胞に細胞毒性効果はありませんでした。これらの結果は、シアニジン-3-ルチノシドが白血病療法で使用される可能性があることを示しており、腫瘍に対して広く利用可能で選択的であるという利点があります。

Anthocyanins are a group of naturally occurring phenolic compounds widely available in fruits and vegetables in human diets. They have broad biological activities including anti-mutagenesis and anticarcinogenesis, which are generally attributed to their antioxidant activities. We studied the effects and the mechanisms of the most common type of anthocyanins, cyanidin-3-rutinoside, in several leukemia and lymphoma cell lines. We found that cyanidin-3-rutinoside extracted and purified from the black raspberry cultivar Jewel induced apoptosis in HL-60 cells in a dose- and time-dependent manner. Paradoxically, this compound induced the accumulation of peroxides, which are involved in the induction of apoptosis in HL-60 cells. In addition, cyanidin-3-rutinoside treatment resulted in reactive oxygen species (ROS)-dependent activation of p38 MAPK and JNK, which contributed to cell death by activating the mitochondrial pathway mediated by Bim. Down-regulation of Bim or overexpression of Bcl-2 or Bcl-x(L) considerably blocked apoptosis. Notably, cyanidin-3-rutinoside treatment did not lead to increased ROS accumulation in normal human peripheral blood mononuclear cells and had no cytotoxic effects on these cells. These results indicate that cyanidin-3-rutinoside has the potential to be used in leukemia therapy with the advantages of being widely available and selective against tumors.