非神経アセチルコリンと膀胱尿路皮

アセチルコリン（ACh）の非中立放出は、膀胱機能に役割を果たすように提案されています。これらの研究では、ラット膀胱から分離された培養尿皮細胞における非神経コリン作動性系の発現と機能を調査しました。我々の発見は、尿路上皮細胞が高親和性コリン輸送体（CHT1）およびアセチルコリン合成酵素、コリンアセチルトランスフェラーゼ（CHAT）およびカルニチンアセチルトランスフェラーゼ（CARAT）を発現することを明らかにしました。ニューロンとは対照的に、尿路上皮細胞は小胞状アセチルコリン輸送体（VACHT）を発現しませんが、非中反細胞からのアセチルコリンの放出に関与すると考えられている多症性有機カチオン輸送体（OCT）のサブタイプであるOCT3を発現します。培養された尿路上皮細胞が（3）H-チョリンに曝露した後、細胞で放射能が検出され、永遠の培地への放射能の放出の増加は、機械的刺激（細胞の50％低張性クレブへの曝露）またはピュリン作動性の化学刺激によって誘発されました。100ママATPによる受容体。現在の実験では、放射能の誘発放出がアセチルコリンまたはコリンの放出によるものであったかどうかを確立しませんでした。（3）H-achの放出は、アセチルコリン単独の適用によって誘発されませんでしたが、アセチルコリンを促進する前に非選択的ムスカリン受容体拮抗薬アトロピンとの前処理（3）H-ach放出は、尿路皮細胞から放出されるアセチルコリンが尿路皮細胞から放出されることを示唆しています。ムスカリン受容体に作用することにより、尿路皮での独自の放出を阻害することにより、負のフィードバックメカニズムに参加します。小胞体エキソサイトーシスを破壊する薬剤であるブレフェルディンは、低張誘発誘発（3）H-ach放出をブロックしませんでした。これらの観察結果は、尿路上皮細胞からのアセチルコリン放出が、神経伝達物質の神経伝達物質の放出の根底にある小胞貯蔵やエキソサイトーシスなどのメカニズムとは異なるメカニズムによって媒介されることを示しています。

Non-neuronal release of acetylcholine (ACh) has been proposed to play a role in urinary bladder function. These studies investigated the expression and function of the non-neuronal cholinergic system in cultured urothelial cells isolated from the rat urinary bladder. Our findings have revealed that urothelial cells express the high-affinity choline transporter (CHT1) and acetylcholine-synthesizing enzymes, choline acetyltransferase (ChAT) and carnitine acetyltransferase (CarAT). In contrast to neurons, urothelial cells do not express the vesicular acetylcholine transporter (VAChT) but do express OCT3, a subtype of polyspecific organic cation transporter (OCT) that is thought to be involved in the release of acetylcholine from non-neuronal cells. Following exposure of cultured urothelial cells to (3)H-choline, radioactivity was detected in the cells and increased release of radioactivity into the eternal media was evoked by mechanical stimulation (exposure of the cells to 50% hypotonic Krebs) or chemical stimulation of purinergic receptors by 100 muM ATP. The present experiments did not establish if the evoked release of radioactivity (termed (3)H-ACh release in this paper) was due to release of acetylcholine or choline. (3)H-ACh release was not evoked by application of acetylcholine alone, however pretreatment with the non-selective muscarinic receptor antagonist atropine prior to application of acetylcholine facilitated (3)H-ACh release, suggesting that the acetylcholine released from urothelial cells may participate in a negative feedback mechanism by acting on muscarinic receptors to inhibit its own release in the urothelium. Brefeldin, an agent which disrupts vesicular exocytosis, did not block hypotonic-evoked (3)H-ACh release. These observations indicate that acetylcholine release from urothelial cells is mediated by different mechanisms than those such as vesicular storage and exocytosis that underlie the release of neurotransmitters from nerves.