ターナー症候群の神経生物学および性に偏った神経精神障害のモデルとしての39、XOマウス

Turner症候群（TS）は、完全なX染色体（核型45、XO）の喪失から最も頻繁に発生する発達障害です。この障害は、生理学的異常（特に短い身長と卵巣機能障害）、感情的な異常（不安の高まりを含む）、および視覚空間スキル、記憶、注意、社会的認知、感情認識の欠陥を含む神経心理学的プロファイルによって特徴付けられます。さらに、TS被験者は、注意欠陥多動性障害（ADHD）および自閉症を発症するリスクが大幅に増加しています。神経解剖学的レベルでは、TS被験者は、扁桃体、海馬、眼窩前頭皮質を含む多くの脳構造に異常を示します。TS表現型は、X連鎖遺伝子の投与量の減少により発生し、単一X染色体の親起源によっても調節される可能性があります。このレビューでは、単一X染色体の親の起源を変えることができるTS、39、XOマウスのマウスモデルの有用性について説明します。このモデルは、著しい生理学的異常がない場合に、神経生物学に対するX連鎖遺伝子投与量/オリジンの効果の影響を調査する機会を提供します。最初の発見は、TS行動表現型のいくつかの特徴がマウスで正確に再現される可能性があることを示しています。さらに、X連鎖遺伝子の投与量/インプリンティングが性別特異的神経生物学に影響を与える可能性があるため、39の調査は、特定の神経精神障害（ADHDや自閉症を含む）が性別に異なる影響を与える理由についての洞察を提供する可能性があります。

Turner syndrome (TS) is a developmental disorder most frequently arising from the loss of a complete X chromosome (karyotype 45,XO). The disorder is characterised by physiological abnormalities (notably short stature and ovarian dysfunction), emotional anomalies (including heightened anxiety) and by a neuropsychological profile encompassing deficits in visuospatial skills, memory, attention, social cognition and emotion recognition. Moreover, TS subjects are at significantly increased risk of developing attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and autism. At the neuroanatomical level, TS subjects display abnormalities across a number of brain structures, including the amygdala, hippocampus and orbitofrontal cortex. The TS phenotype arises due to reduced dosage of X-linked genes, and may also be modulated by parental origin of the single X chromosome. In this review, we discuss the utility of a mouse model of TS, the 39,XO mouse, in which the parental origin of the single X chromosome can be varied. This model provides the opportunity to investigate the effects of X-linked gene dosage/parent-of-origin effects on neurobiology in the absence of gross physiological abnormalities. Initial findings indicate that several features of the TS behavioural phenotype may be accurately recapitulated in the mouse. Furthermore, as X-linked gene dosage/imprinting can influence sex-specific neurobiology, investigations in the 39,XO mouse are also likely to offer insights into why certain neuropsychiatric disorders (including ADHD and autism) affect the sexes differently.