IGF-IIとIGFBP-2は、ヒト乳がん細胞のPTENを示差的に調節します

染色体10（PTEN）で削除されたデュアル機能ホスファターゼとテンシンホモログは、ヒト癌で2番目に頻繁に変異した遺伝子です。PTENは、多くの成長因子の機能に対抗しますが、最も一般的なものはインスリン様成長因子II（IGF-II）です。PTEN発現は、フィードバックループを形成するIGF-IIによって刺激されます。MCF-7乳癌細胞でのIGF-II作用のIGF結合タンパク質（IGFBP）の調節の調査では、IGFBP-2もPTENを調節することがわかりました。MCF-7細胞は、PTENの誘導により、高用量のIGF-IIに反応しませんでした。これは、IGFBPSに結合しないIGF-I-AnalogまたはIGFSとの関連する阻害剤の存在下で観察されませんでした。IGFBPS。これらの細胞は、主にIGFBP-2を産生し、特定の抗体でIGFBP-2をブロックするか、IGFBP-2をインテグリンに結合する予防で、PTENの誘導を回復し、細胞はIGF-I-Analogの高用量に応答しませんでした。我々の発見は、PTENの誘導のために乳がん細胞が高用量のIGF-IIに反応しないが、IGF-IIがない場合はPTENを抑制できる場合はIGFBP-2であることを示しています。IGFBP-2のレベルは、ヒト腫瘍で頻繁に上昇しています。PTENを調節する能力は、成長因子経路を標的とする治療戦略に関連して重要な意味を持つ可能性があります。

The dual-function phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) is the second most frequently mutated gene in human cancers. PTEN counteracts the functions of many growth factors, the most prevalent of which is insulin-like growth factor II (IGF-II). PTEN expression is stimulated by IGF-II forming a feedback loop. Investigating IGF-binding protein (IGFBP) modulation of IGF-II actions on MCF-7 breast cancer cells, we found that IGFBP-2 also regulates PTEN. The MCF-7 cells were not responsive to high doses of IGF-II due to induction of PTEN, which was not observed with an IGF-II-analog that does not bind to IGFBPs or in the presence of an inhibitor that prevents IGFs associating with IGFBPs. These cells predominantly produce IGFBP-2: blocking IGFBP-2 with a specific antibody, or preventing IGFBP-2 binding to integrins, restored the induction of PTEN and the cells were non-responsive to high doses of the IGF-II-analog. Our findings indicate that breast cancer cells do not respond to high doses of IGF-II due to induction of PTEN, but IGFBP-2, when free from IGF-II can suppress PTEN. Levels of IGFBP-2 are elevated frequently in human tumors: its ability to regulate PTEN could have important implications in relation to therapeutic strategies targeting growth factor pathways.