皮質介在ニューロンのサブタイプの通常の移動と仕様には、LHX6アクティビティが必要です

大脳皮質には、2つの主要な神経細胞集団、興奮性グルタミッド物質（錐体）ニューロンと抑制性介在ニューロンが含まれており、GABAを合成し、すべての皮質ニューロンの20〜30％を構成します。投影ニューロンのほとんど均一な集団とは対照的に、皮質介在ニューロンは、顕著な形態学的、分子的、および機能的多様性を特徴としています。皮質介在ニューロンを分類するために使用されたマーカーの中には、カルシウム結合タンパク質パルブミンとカルレチニン、およびげっ歯類ではほとんど重複しない介在ニューロンの亜集団を識別します。錐体ニューロンは、背骨後脳脳室の胚形成中に生まれますが、皮質介在ニューロンはサブパリウムで生成され、接線移動によって皮質に到達します。接線移動が完了すると、皮質介在ニューロンは放射状の移動モードに切り替わり、皮質プレートに入ります。介在ニューロンの多様性の生成を制御するメカニズムは現在不明ですが、腹側前脳の起源の部位が定義された神経化学サブグループへの仕様を決定することが提案されています。ここでは、内側神経節の隆起で誘導され、パルブミンおよびソマトスタチン陽性介在ニューロンで維持される遺伝子であるLHX6が、新皮質と海馬におけるこれらのニューロンサブタイプの仕様に必要であることを示しています。また、皮質中のGABA作動性介在ニューロンの正常な接線および放射状の移動には、LHX6活性が必要であることを示しています。

The cerebral cortex contains two main neuronal cell populations, the excitatory glutamatergic (pyramidal) neurons and the inhibitory interneurons, which synthesize GABA and constitute 20-30% of all cortical neurons. In contrast to the mostly homogeneous population of projection neurons, cortical interneurons are characterized by remarkable morphological, molecular, and functional diversity. Among the markers that have been used to classify cortical interneurons are the calcium-binding proteins parvalbumin and calretinin and the neuropeptide somatostatin, which in rodents identify mostly nonoverlapping interneuron subpopulations. Pyramidal neurons are born during embryogenesis in the ventricular zone of the dorsal telencephalon, whereas cortical interneurons are generated in the subpallium and reach the cortex by tangential migration. On completion of tangential migration, cortical interneurons switch to a radial mode of migration and enter the cortical plate. Although the mechanisms that control the generation of interneuron diversity are currently unknown, it has been proposed that their site of origin in the ventral forebrain determines their specification into defined neurochemical subgroups. Here, we show that Lhx6, a gene induced in the medial ganglionic eminence and maintained in parvalbumin- and somatostatin-positive interneurons, is required for the specification of these neuronal subtypes in the neocortex and the hippocampus. We also show that Lhx6 activity is required for the normal tangential and radial migration of GABAergic interneurons in the cortex.