アルコール依存のためのメマンチンのパイロット二重盲検治療試験

背景：N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体拮抗薬がアルコール障害の治療の可能性がある可能性があるという証拠が増えています。メマンチンは、中程度の飲酒者のアルコール渇望を減らすことが示されている選択的でないNMDA受容体拮抗薬です。この16週間の二重盲検パイロット臨床試験では、アルコール依存患者を積極的に飲むことでアルコール使用を減らすのにプラセボよりもメマンチンが効果的であるかどうかを決定しました。 方法：44人の治療を求めるアルコール依存の個人が登録され、34人の患者がメマンチン群（n = 19;最大用量40 mg/d）またはプラセボ（PBO; n = 15）群のいずれかに層別化されました。主な結果の尺度は、タイムラインフォローバック（TLFB）に基づいて、アルコール使用（1日あたりの平均飲料、飲酒日あたりの平均飲料、大量の飲酒日の割合、禁酒日の割合）に関連していました。二次的な結果測定には、強迫性飲酒スケール、臨床的グローバルな印象評価、および最近のアルコール使用のバイオマーカーであるガンマ - グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）が含まれます。保持を強化するために、患者は診療所の出席のためにバウチャーインセンティブを受けました。 結果：無作為化のうち、約80％（27）が16週間の試験全体を完了しました。1日あたりの飲み物の縦方向の分析と飲み物の飲み物は、アルコール使用が大幅に減少しましたが、2つのグループ間に違いはありませんでした。さらに、大量飲酒日の割合は、両方のグループが飲酒行動の有意な減少を示したことを示していましたが、PBOグループに有利な治療効果が有意でした。同様に、禁酒日の割合では、PBOグループは、メマンチン群よりも速い速度で禁欲的な日の割合が大幅に増加しました。最後に、メマンチン群はPBO群と比較してより多くの副作用を報告したため、患者の26％がメマンチン関連の副作用により薬物用量が減少または中止されました。 結論：この二重盲検プラセボ制御パイロット試験の結果は、積極的に飲むアルコール依存患者の治療のためのメマンチンの使用をサポートしていません。ただし、バウチャーインセンティブは保持を促進しました。

BACKGROUND: There is growing evidence that N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonists may have potential for the treatment of alcohol disorders. Memantine is a selective noncompetitive NMDA receptor antagonist that has been shown to decrease alcohol craving in moderate drinkers. This 16-week double-blind outpatient pilot clinical trial determined if memantine was more effective than placebo at reducing alcohol use in actively drinking alcohol-dependent patients. METHODS: Forty-four treatment-seeking alcohol-dependent individuals were enrolled, with 34 patients stratified to either the memantine group (n=19; maximum dose of 40 mg/d) or the placebo (PBO; n=15) group. The primary outcome measures were related to alcohol use (average drinks per day, average drinks per drinking day, percentage of heavy drinking days, and percentage of days abstinent) based on the timeline follow-back (TLFB). Secondary outcome measures included the Obsessive Compulsive Drinking Scale, Clinical Global Impression ratings, and gamma-glutamyltransferase (GGT), a biomarker of recent alcohol use. To enhance retention, patients received voucher incentives for clinic attendance. RESULTS: Of those randomized, approximately 80% (27) completed the entire 16-week trial. Longitudinal analysis of drinks per day and drinks per drinking day showed a significant reduction in alcohol use, but no difference between the 2 groups. Further, the percentage of heavy drinking days indicated that both groups showed a significant decrease in drinking behavior, but there was significant treatment effect in favor of the PBO group. Similarly, for the percentage of days abstinent, the PBO group achieved a significantly greater percentage of days abstinent at a faster rate than the memantine group. Lastly, the memantine group reported a greater number of side effects compared with the PBO group, such that 26% of patients had their drug dose decreased or discontinued due to memantine-related side effects. CONCLUSIONS: The results of this double-blind placebo-controlled pilot trial do not support the use of memantine for the treatment of actively drinking alcohol-dependent patients. However, voucher incentives did facilitate retention.