酵素阻害における特異性チロシンデカルボキシラーゼおよびヒスチジンデカルボキシラーゼの阻害剤としての5-置換2,2-ジメチル-4-イミダゾリジノンの合成

アルファアミノ酸の2,2-ジメチル-4-イミダゾリジノン誘導体DL-フェニルグリシン（1）、DL-フェニルアラニン（2）、L-ヒスチジン（3）、L-ヒスチジン（4）、およびL-トリプトファン（5）が、アミノ酸を抑制する特異性を評価するために調製されました。塩基の存在下でのアルファアミノニトリルをアセトンで処理し、アセトンを含むアルファアミノアミドの熱または治療により、表現化合物は48〜85％の収率で得られました。この化合物は、粗酵素を使用して、in vitroでL-フェニルアラニン、L-チロシン、またはL-ヒスチジンの脱炭酸を阻害する中程度の能力を提供しました。3は、チロシンデカルボキシラーゼの阻害において、2。4および5よりも2.4および5よりも優れた阻害剤（S. faecalis）でした。4は、5よりも精製されたヒスチジン脱炭酸酵素（Cl。Welchii）を阻害する際により選択的でしたが、これは不活性でした。4は、in vitroで胎児ラットヒスチジンデカルボキシラーゼに対して非アクティブでした。

2,2-Dimethyl-4-imidazolidinone derivatives of the alpha-amino acids DL-phenylglycine (1), DL-phenylalanine (2), L-tyrosine (3), L-histidine (4), and L-tryptophan (5) were prepared in order to assess their specificity in inhibiting amino acid decarboxylases. Treatment of th alpha-aminonitriles with acetone in the presence of base and heat or treatment of the alpha-amino amides with acetone gave the title compounds in 48-85% yield. The compounds afforded moderate ability to inhibit the decarboxylation of L-phenylalanine, L-tyrosine, or L-histidine in vitro, using crude enzymes. 3 was a better inhibitor of tyrosine decarboxylase (S. faecalis) than 2. 4 and 5 were comparable to 3 in inhibiting tyrosine decarboxylase. 4 was more selective in inhibiting purified histidine decarboxylase (Cl. welchii) than 5, which was inactive. 4 was inactive against fetal rat histidine decarboxylase in vitro.