特発性肺線維症の患者におけるTGF-BETA1、CTGF、およびIFN-GAMMA発現に対する抗線維性剤の効果

特発性肺線維症（IPF）は致命的な疾患であり、コルチコステロイドおよび免疫抑制剤による治療にほとんど反応しません。このランダム化された前向きの非盲検試験の目的は、線維症（TGFベータ、CTGF）および免疫調節/抗菌活性（IFN-GAMMA）に関連するバイオマーカーの発現に対するIFN-GAMMA-1Bとコルヒチンの分子効果を特徴付けることでした。、IPFの患者の肺で。IPFの確立された診断を受けた14人の患者は、24か月間、週に3回、IFN-Gamma-1Bの200マイクログを皮下3回、または1日あたり1mgの経口コルヒチンのいずれかを投与されました。RT-PCRアッセイを使用して、IFNで処理する前後の肺組織の形質転換成長因子Beta1（TGF-BETA1）、結合組織成長因子（CTGF）、およびインターフェロンガンマ（IFN-GAMMA）遺伝子の転写レベルを評価しました。-gamma-1bまたはcolchicine。TGF-BETA1およびCTGFのマークされたmRNA発現ですが、インターフェロンガンマの完全な不足は、侵入時の線維性肺組織で検出されました。治療後、両方のグループは、24か月で持続した6か月でIFN-Gamma遺伝子の発現の増加を示しました。CTGFおよびTGF-BETA1の発現は、IFN-GAMMA-1B群で治療前後にほぼ安定したままでしたが、Colchicine基でTGF-BETA1は治療後に統計的に減少しました（P = 0.0002）。DLCO（％pred）の有意差は、IFN-gamma-1bグループ（p = 0.04）を支持して、2つの治療グループの間で見つかりました。さらに、IFN-GAMMA-1B基は動脈PO2の安定性を示し、コルヒチン基は有意に悪化しました（P = 0.02）。結論として、ヒト線維症におけるTGFベータ、CTGF、および内因性IFN-GAMMA遺伝子発現における抗線維症剤（IFN-GAMMA-1Bおよびコルヒチン）の効果を報告します。ただし、これらの発見の病態生理学的結果を検証するには、拡張された研究が必要です。

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a deadly disease, largely unresponsive to treatment with corticosteroids and immunosuppressives. The aim of this randomized, prospective, open-label study was to characterize the molecular effects of IFN-gamma-1b and colchicine, on biomarkers expression associated with fibrosis (TGF-beta, CTGF) and immunomodulatory/antimicrobial activity (IFN-gamma), in the lungs of patients with IPF. Fourteen (14) patients with an established diagnosis of IPF received either 200 microg of IFN-gamma-1b subcutaneously three times per week, or 1mg of oral colchicine per day, for 24 months. Using RT-PCR assay, we evaluated the transcription levels of transforming growth factor beta1 (TGF-beta1), connective-tissue growth factor (CTGF), and interferon-gamma (IFN-gamma) genes in lung tissue before and after treatment with IFN-gamma-1b or colchicine. Marked mRNA expression of TGF-beta1 and CTGF, but complete lack of interferon-gamma was detected in fibrotic lung tissue at entry. After treatment, both groups exhibited increased expression of IFN-gamma gene at 6 months that was sustained at 24 months. The expression of CTGF and TGF-beta1 remained almost stable before and after treatment, in the IFN-gamma-1b group, while TGF-beta1 was statistically decreased after therapy, in the colchicine group (p=0.0002). Significant difference in DLCO (% pred), was found between the two treatment groups in favor of IFN-gamma-1b group (p=0.04). In addition, the IFN-gamma-1b group showed stability in arterial PO2 while the colchicine group significantly deteriorated (p=0.02). In conclusion, we report the effect of antifibrotic agents (IFN-gamma-1b and colchicine) in TGF-beta, CTGF, and endogenous IFN-gamma gene expression, in human fibrosis. However, extended studies are needed to verify the pathophysiological consequences of these findings.